Badanie romosozumabu u kobiet ze szpiczakiem mnogim i osteoporozą

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowany MM zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (międzynarodowa grupa robocza ds. szpiczaka) (dowód zdarzenia definiującego szpiczaka przypisywanego podstawowemu zaburzeniu komórek plazmatycznych): Klonalne komórki plazmatyczne w szpiku kostnym ≥ 10% lub obecność plazmocytomy potwierdzonej biopsją; i II. Dowolne jedno lub więcej z następujących zdarzeń definiujących szpiczaka:

• Dowody uszkodzenia narządów końcowych, które można przypisać leżącemu u podstaw zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych:

  1. Hiperkalcemia: stężenie wapnia w surowicy >0,25 mmol/l (>1 mg/dl) powyżej górnej granicy normy lub >2,75 mmol/l (>11 mg/dl)
  2. Niewydolność nerek: klirens kreatyniny < 40 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy 177 µmol/l (>2 mg/dl)
  3. Niedokrwistość: stężenie hemoglobiny > 2 g/dl poniżej dolnej granicy normy lub wartość hemoglobiny <10 g/dl
  4. Zmiany kostne: jedna lub więcej zmian osteolitycznych w radiografii szkieletowej, tomografii komputerowej lub PET/CT
• odsetek klonalnych komórek plazmatycznych szpiku kostnego ≥ 60%; Lub
• Zaangażowane: niezaangażowany stosunek wolnych łańcuchów lekkich (FLC) w surowicy ≥ 100 (poziom zaangażowanych FLC wynosi ≥ 10 mg/dl; lub
• >1 zmiana ogniskowa w badaniu MRI (o wielkości co najmniej 5 mm)
• Obecność litycznych zmian kostnych spowodowanych szpiczakiem mnogim na podstawie dowodów radiologicznych z co najmniej jedną mierzalną zmianą (≥0,5 cm w największej średnicy za pomocą tomografii komputerowej [CT])
• Kobieta po menopauzie, zdefiniowana jako ostatni cykl miesiączkowy występujący co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania

• Musi mieć jedno z poniższych:

  • osteoporoza na podstawie podwójnej absorpcjometrii rentgenowskiej (DXA); Lub
  • kruchość złamania kręgosłupa lub biodra; Lub
  • morfometryczne złamanie kręgosłupa; Lub
  • osteopenia z podwyższonym ryzykiem złamania (obliczona kalkulatorem online FRAX)
• W ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania, ≤ 4 dawki bisfosfonianu podanego wcześniej dożylnie, z ostatnią dawką ≥ 3 miesiące przed włączeniem do badania.
• Wcześniejsze doustne bisfosfoniany są dozwolone, jeśli ostatnia dawka była ≥ 3 miesiące przed włączeniem do badania.
• Podpisane formularze świadomej zgody. Osoby z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji mogą się zapisać, jeśli prawnie upoważnieni przedstawiciele wyrażą na to zgodę w imieniu osób z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji.
• Zdolność do przestrzegania wszystkich procedur związanych z badaniem w ocenie badacza
• 18 lat lub więcej

Kryteria wyłączenia:

• Przypisany mężczyzna przy urodzeniu
• Otrzymał denosumab w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania
• Otrzymał teryparatyd lub inny analog PTH w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
• Jednoczesna terapia antyresorpcyjna
• Historia zdarzeń sercowo-naczyniowych (zawał mięśnia sercowego i/lub udar mózgu) w ciągu ostatnich 12 miesięcy od włączenia do badania
• Historia niewygojonych zabiegów stomatologicznych lub jamy ustnej
• Historia martwicy kości szczęki
• 25 (OH) poziom witaminy D < 20 ng/ml. Uzupełnienie witaminy D będzie dozwolone, a pacjenci mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu, gdy poziom 25 (OH) witaminy D ≥ 20 ng/ml.
• Obecna hiper- lub hipokalcemia, zdefiniowana jako stężenie wapnia w surowicy skorygowane o stężenie albumin poza prawidłowym zakresem według standardu instytucji (<8,5 lub >10,5 mg/dl).