Un estudio de romosozumab en mujeres con mieloma múltiple y osteoporosis

Criterios de inclusión:

• MM documentado según los criterios de diagnóstico del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (evidencia de un evento definitorio de mieloma atribuido a un trastorno de células plasmáticas subyacente): i. Células plasmáticas clonales en la médula ósea ≥ 10 % o presencia de un plasmocitoma comprobado por biopsia; y ii. Uno o más de los siguientes eventos definitorios de mieloma:

• Evidencia de daño en órganos diana que puede atribuirse al trastorno proliferativo de células plasmáticas subyacente:

  1. Hipercalcemia: calcio sérico >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) superior al límite superior normal o >2,75 mmol/L (>11 mg/dL)
  2. Insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina < 40 ml/min o creatinina sérica 177 µmol/l (> 2 mg/dl)
  3. Anemia: hemoglobina > 2 g/dL por debajo del límite inferior normal, o un valor de hemoglobina <10 g/dL
  4. Lesiones óseas: una o más lesiones osteolíticas en radiografía esquelética, TC o PET/TC
• Porcentaje de células plasmáticas de médula ósea clonal ≥ 60%; o
• Involucrada: relación de cadenas ligeras libres (CLL) en suero no involucrada ≥ 100 (el nivel de CLL involucrada debe ser ≥ 10 mg/dL; o
• > 1 lesión focal en estudios de resonancia magnética (al menos 5 mm de tamaño)
• Presencia de lesión(es) ósea(s) lítica(s) debido(s) a MM basada en evidencia radiográfica con al menos una lesión medible (≥0,5 cm en su diámetro mayor por tomografía computarizada [TC])
• Mujer posmenopáusica, definida como el último ciclo menstrual al menos 12 meses antes de la inscripción en el estudio

• Debe tener uno de los siguientes:

  • osteoporosis en la exploración de absorciometría dual de rayos X (DXA); o
  • fractura por fragilidad de la columna vertebral o la cadera; o
  • fractura morfométrica de columna; o
  • osteopenia con riesgo elevado de fractura (calculado por la calculadora en línea FRAX)
• Dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio, ≤ 4 dosis de bisfosfonato intravenoso previo con la última dosis ≥ 3 meses antes del ingreso al estudio.
• Se permiten bisfosfonatos orales previos si la última dosis fue ≥ 3 meses antes del ingreso al estudio.
• Formulario(s) de consentimiento informado firmado(s). Las personas con capacidad de toma de decisiones disminuida pueden inscribirse si los representantes legalmente autorizados dan su consentimiento en nombre de las personas con capacidad de toma de decisiones disminuida.
• Capacidad para cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio a juicio del investigador
• 18 años de edad o más

Criterio de exclusión:

• Varón asignado al nacer
• Recibió denosumab dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
• Recibió teriparatida u otro análogo de PTH dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
• Recibir terapia antirresortiva concurrente
• Antecedentes de eventos cardiovasculares (infarto de miocardio y/o accidente cerebrovascular) en los últimos 12 meses antes del ingreso al estudio
• Antecedentes de cirugía dental u oral no cicatrizada.
• Historia de osteonecrosis de la mandíbula.
• Niveles de 25(OH) vitamina D < 20 ng/mL. Se permitirá la reposición de vitamina D y los sujetos podrán volver a examinarse una vez que el nivel de vitamina D de 25 (OH) sea ≥ 20 ng/mL.
• Hiper o hipocalcemia actual, definida como calcio sérico ajustado por albúmina fuera del rango normal según el estándar institucional (<8.5 o >10.5 mg/dL).