Uno studio su Romosozumab nelle donne con mieloma multiplo e osteoporosi

Criterio di inclusione:

• MM documentato secondo i criteri diagnostici dell'International Myeloma Working Group (evidenza dell'evento che definisce il mieloma attribuito alla sottostante malattia delle plasmacellule): i. Plasmacellule clonali nel midollo osseo ≥ 10% o presenza di un plasmocitoma comprovato da biopsia; e ii. Uno o più dei seguenti eventi che definiscono il mieloma:

• Evidenza di danno d'organo che può essere attribuito al sottostante disordine proliferativo delle plasmacellule:

  1. Ipercalcemia: calcio sierico >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) superiore al limite superiore della norma o >2,75 mmol/L (>11 mg/dL)
  2. Insufficienza renale: clearance della creatinina < 40 mL/min o creatinina sierica 177µmol/L (>2 mg/dL)
  3. Anemia: emoglobina > 2 g/dL al di sotto del limite inferiore della norma o un valore di emoglobina <10 g/dL
  4. Lesioni ossee: una o più lesioni osteolitiche alla radiografia scheletrica, TC o PET/TC
• Percentuale di plasmacellule del midollo osseo clonale ≥ 60%; O
• Coinvolto: rapporto delle catene leggere libere (FLC) sieriche non coinvolte ≥ 100 (il livello di FLC coinvolto deve essere ≥ 10 mg/dL; o
• >1 lesione focale su studi MRI (almeno 5 mm di dimensione)
• Presenza di lesioni ossee litiche dovute a MM sulla base di prove radiografiche con almeno una lesione misurabile (≥0,5 cm nel suo diametro maggiore mediante tomografia computerizzata [TC])
• Donna in postmenopausa, definita come ultimo ciclo mestruale almeno 12 mesi prima dell'arruolamento nello studio

• Deve avere uno dei seguenti:

  • osteoporosi alla doppia assorbimetria a raggi X (DXA); O
  • frattura da fragilità della colonna vertebrale o dell'anca; O
  • frattura morfometrica della colonna vertebrale; O
  • osteopenia con elevato rischio di frattura (calcolato dal calcolatore online FRAX)
• Entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio, ≤ 4 dosi di bifosfonato per via endovenosa precedente con l'ultima dose ≥ 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Sono consentiti precedenti bifosfonati orali se l'ultima dose era ≥ 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Modulo/i di consenso informato firmato/i. Le persone con ridotta capacità decisionale possono iscriversi se i rappresentanti legalmente autorizzati acconsentono per conto delle persone con ridotta capacità decisionale.
• Capacità di rispettare tutte le procedure relative allo studio a giudizio dello sperimentatore
• 18 anni o più

Criteri di esclusione:

• Maschio assegnato alla nascita
• - Ricevuto denosumab entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
• - Ricevuto teriparatide o altro uso analogo del PTH entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Ricevere una terapia antiriassorbimento concomitante
• Storia di eventi cardiovascolari (infarto del miocardio e/o ictus) negli ultimi 12 mesi dall'ingresso nello studio
• Storia di chirurgia dentale o orale non guarita
• Storia di osteonecrosi della mandibola
• 25 (OH) livelli di vitamina D < 20 ng/mL. Sarà consentito il ripristino della vitamina D e i soggetti potranno essere nuovamente sottoposti a screening una volta raggiunto il livello di 25 (OH) vitamina D ≥ 20 ng/mL.
• Iper- o ipocalcemia in atto, definita come calcio sierico aggiustato per l'albumina al di fuori dell'intervallo normale per standard istituzionale (<8,5 o >10,5 mg/dL).