Real World Evidence Study bei Patienten mit Morbus Wilson (REASON)

Dies ist eine nicht-interventionelle RWE-Studie zur Beschreibung von NCC-Sp in Bezug auf Standard-of-Care (SoC)-Kupfermessungen bei jedem Besuch und im Längsschnitt über einen ungefähr 12-monatigen Studienzeitraum bei MV-Patienten.

Die Daten werden während routinemäßig geplanter Besuche in der WD-Klinik über einen Zeitraum von ungefähr 12 Monaten erhoben.

Zu den gesammelten Daten gehören:

• Relevante Krankengeschichte und WD-Medikamentengeschichte
• Alle Kupfermessungen und klinischen SoC-Laborergebnisse vor Änderung der Therapie/Studienanmeldung und, falls verfügbar, für bis zu 2 Jahre vor Studienbeginn
• Begleitmedikation zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung und, falls verfügbar, bis zu 2 Jahre vor Studienbeginn.
• Routineblutprobenergebnisse aus SoC-Bewertungen, einschließlich Biochemie-, Hämatologie- und Gerinnungsmessungen, Kupferbewertungen (einschließlich Serum-Ceruloplasmin und Gesamtkupfer neben einer lokal berechneten NCC-Schätzung).
• Etwa zur gleichen Zeit wie die routinemäßigen Blutproben werden zusätzliche studienspezifische Studienblutproben von bis zu 10 ml zur Analyse des NCC-Sp, des Gesamtkupfers im Serum und des Serum-Ceruloplasmins, des Kupferanteils im Zusammenhang mit Ceruloplasmin und der Serumzinkspiegel entnommen. Die Proben werden zur Analyse an das benannte Zentrallabor geschickt. Die Ergebnisse werden den Prüfärzten erst am Ende der Studie zur Verfügung gestellt. Für die Studie entnommene Zentrallaborproben können bis zu 5 Jahre für weitere Untersuchungen (Metallanalysen) aufbewahrt werden.
• Die routinemäßige 24-Stunden-Sammlung der Kupferausscheidung im Urin (µmol/l) kann Teil der SoC-Bewertungen sein, die während regelmäßig geplanter Besuche durchgeführt werden. Diese Probe wird vom örtlichen Labor gemäß der Standardpraxis analysiert.
• Berechneter New Wilson's Disease Index und WD-Medikamente und andere Tests, die während routinemäßig geplanter WD-Klinikbesuche gesammelt und gemäß den örtlichen Krankenhausverfahren und -einrichtungen analysiert wurden.

Nach Einverständniserklärung werden Patienten, die alle Einschluss- und keine Ausschlusskriterien erfüllen, in die Studie aufgenommen. Die routinemäßigen Besuche der WD-Klinik des Patienten werden gemäß der klinischen Standardpraxis im Studienzentrum und nach Ermessen des behandelnden Arztes geplant. Eingeschriebene Patienten müssen etwa 12 Monate lang nachbeobachtet werden; Der erste Besuch wird als Baseline-Besuch aufgezeichnet. Wenn ein Therapiewechsel vorgenommen wird, werden die Patienten in der Regel innerhalb eines Zeitfensters von etwa 1-3 Monaten nach Beginn der neuen Behandlung mit biochemischen Tests und bei einigen mit persönlicher Beratung erneut beurteilt. Wenn keine neue Behandlung begonnen wird, werden die Patienten in etwa 6-monatigen Intervallen überprüft, d. h. SoC-Besuche nach 6 Monaten und 12 Monaten. Routineuntersuchungen in den Bereichen Chemie, Hämatologie, Gerinnung, Kupfer, 24-Stunden-Urinproben für die Kupferausscheidung im Urin und andere Labortests zur Beurteilung des Patienten im Rahmen der SoC werden wie üblich vom örtlichen Labor vor Ort durchgeführt, wie vom behandelnden Arzt gemäß seiner Standardpraxis festgelegt für die Behandlung von Patienten mit WD. Routinemäßige Sicherheitstests und die vom örtlichen Labor erstellten erforderlichen Laborwerte werden zur Berechnung des New Wilson's Disease Index verwendet.

Eine zusätzliche kleine Menge (bis zu 10 ml) Blut wird zur zentralen Laborbewertung von NCC-Sp, Gesamtkupfer und Serum-Ceruloplasmin im Serum, Kupferanteil im Zusammenhang mit Ceruloplasmin und Serumzinkspiegel etwa zur gleichen Zeit wie die erwartete SoC-Blutentnahme entnommen die Belastung der Patienten zu minimieren. Diese studienspezifischen Proben werden entnommen, verarbeitet und entweder von der WD-Klinik, von einem örtlichen kommerziellen Labor oder vom Haus des Patienten (oder der vom Patienten angegebenen lokalen Adresse) von einem qualifizierten Arzt für häusliche Pflege mit Erfahrung an ein Zentrallabor versandt bei der Entnahme und Verarbeitung von Blutproben für klinische Studien. Ergebnisse von zentral verarbeiteten Proben werden den Prüfärzten erst am Ende der Studie zur Verfügung gestellt. Für die Studie entnommene Zentrallaborproben können für zusätzliche Untersuchungen zur Metallanalyse bis zu 5 Jahre aufbewahrt werden.

Die folgenden standardisierten Fragebögen zur Krankheitsbewertung werden gemäß dem Bewertungsplan während der Studie durchgeführt:

• UWDRS (Teil II)
• SF-12-Fragebogen zur Lebensqualität
• Morisky-Scale-Assessment für Compliance (MMAS-8)
• Globaler Eindruck des Patienten von der Veränderung (PGIC)
• Klinischer globaler Eindruck der Veränderung (CGIC)

Zentrallaborergebnisse (Blut) werden von dem/den Zentrallaboranbieter(n) zur Aufnahme in den klinischen Datensatz übermittelt. Das Datum aller Probenentnahmen sowie die Ergebnisse, Einheiten und Normbereichswerte aus lokalen Labors und alle anderen für die Studie erhobenen klinischen Daten (Krankheits- und Medikamentenanamnese etc.) werden in eine webbasierte elektronische Datenerfassung (EDC ) System durch den Studienarzt oder Studienkoordinator/Beauftragten.

Ärzte sind nicht verpflichtet, sich aktiv über Nebenwirkungen/schwerwiegende Nebenwirkungen zu informieren. Wenn der Arzt oder eine andere verantwortliche Person jedoch von einer UAW/besonderen Meldesituation erfährt und er/sie der Ansicht ist, dass das Ereignis in angemessenem Zusammenhang mit der aktuellen Behandlung steht, sollte der Prüfarzt dies im eCRF dokumentieren. Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die einem Arzneimittelprodukt zuzuschreiben sind, sollten gemäß dem üblichen Verfahren direkt dem Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen (MAH) dieses Produkts gemeldet werden.