威尔逊病患者的真实世界证据研究 (REASON)

这是一项非干预性 RWE 研究，旨在描述 NCC-Sp 与 WD 患者每次就诊时的护理标准 (SoC) 铜测量以及在大约 12 个月的纵向研究期间的关系。

将在大约 12 个月的定期 WD 门诊就诊期间收集数据。

收集的数据将包括：

• 相关病史及WD用药史
• 在改变治疗/研究登记之前，以及如果可用，在基线之前长达 2 年的所有铜测量和 SoC 临床实验室结果
• 研究登记时的伴随药物，如果有的话，在基线前长达 2 年。
• 常规血样来自 SoC 评估，包括生物化学、血液学和凝血测量、铜评估（包括血清铜蓝蛋白和总铜以及本地计算的 NCC 估计值）。
• 与常规血样大约同时，将收集多达 10 mL 的额外研究特定研究血样，用于分析 NCC-Sp、血清总铜和血清铜蓝蛋白、与铜蓝蛋白相关的铜部分和血清锌水平。 样品将被送往指定的中心实验室进行分析。 结果只会在研究结束时提供给研究人员。 为研究采集的中央实验室样本最多可保存 5 年，以进行额外测试（金属分析）。
• 常规 24 小时尿铜排泄 (µmol/l) 收集可能构成定期计划访视期间进行的 SoC 评估的一部分。 该样本将由当地实验室按照标准做法进行分析。
• 计算新威尔逊氏病指数和 WD 药物，以及在定期安排的 WD 门诊就诊期间收集的其他测试，并根据当地医院的程序和设施进行分析。

在提供知情同意书后，符合所有纳入标准且无排除标准的患者将被纳入研究。 患者的常规 WD 门诊就诊将根据研究中心的标准临床实践安排，并由主治医师酌情决定。 入组患者将被随访约 12 个月；第一次访问将被记录为基线访问。 如果进行了治疗转换，通常会在开始新治疗后大约 1-3 个月的窗口内对患者进行重新评估，包括生化检测和一些人的亲自咨询。 在没有开始新治疗的情况下，大约每 6 个月对患者进行一次复查，即在 6 个月和 12 个月进行 SoC 访视。 作为 SoC 的一部分，常规化学、血液学、凝血、铜评估、24 小时尿样尿铜排泄和其他用于评估患者的实验室测试将由现场当地实验室照常进行，由治疗医师根据其标准实践确定用于管理 WD 患者。 常规安全测试和当地实验室生成的所需实验室值将用于计算新威尔逊氏病指数。

将抽取额外的少量血液（最多 10 mL）用于中心实验室评估 NCC-Sp、血清总铜和血清铜蓝蛋白、与铜蓝蛋白相关的铜部分和血清锌水平，预计与 SoC 抽血大致相同尽量减少患者的负担。 这些特定于研究的样本将由当地商业实验室从 WD 诊所或由具有经验的合格家庭保健专业人员从患者家中（或患者指定的当地地址）抽取、处理并运送到中心实验室为临床试验获取和处理血液样本。 集中处理样本的结果只会在研究结束时提供给研究人员。 为研究采集的中央实验室样本最多可保存 5 年，用于金属分析的额外测试。

将根据研究的评估时间表进行以下标准化疾病评估问卷：

• UWDRS（第二部分）
• SF-12 生活质量问卷
• Morisky 合规性量表评估 (MMAS-8)
• 患者的整体印象变化 (PGIC)
• 临床整体印象变化 (CGIC)

中央实验室结果（血液）将由中央实验室供应商传输以包含在临床数据集中。 所有样本采集的日期以及来自当地实验室的结果、单位和正常范围值以及为研究收集的所有其他临床数据（医疗和用药史等）将被输入基于网络的电子数据捕获 (EDC) ) 由研究医师或研究协调员/指定人员制定的系统。

医生没有义务主动寻求不良反应/严重不良反应的信息。 但是，如果医生或其他负责人获悉任何 ADR/特殊报告情况，并且他/她认为该事件与当前治疗合理相关，研究者应将其记录在 eCRF 中。 药品不良反应应按照通常的程序直接报告给该产品的上市许可持有人 (MAH)。