Real World Evidence Study bij proefpersonen met de ziekte van Wilson (REASON)

Dit is een niet-interventionele RWE-studie om NCC-Sp te beschrijven in relatie tot standaardzorg (SoC) kopermetingen bij elk bezoek en longitudinaal gedurende een studieperiode van ongeveer 12 maanden bij WD-patiënten.

Gegevens worden verzameld tijdens routinematig geplande WD-kliniekbezoeken gedurende een periode van ongeveer 12 maanden.

De verzamelde gegevens omvatten:

• Relevante medische geschiedenis en WD-medicatiegeschiedenis
• Alle kopermetingen en SoC klinische laboratoriumresultaten voorafgaand aan het veranderen van therapie/onderzoeksinschrijving, en indien beschikbaar, tot 2 jaar voorafgaand aan baseline
• Gelijktijdige medicatie op het moment van inschrijving in de studie en indien beschikbaar, tot 2 jaar voorafgaand aan de baseline.
• Resultaten van routinebloedmonsters van SoC-beoordelingen, waaronder biochemie, hematologie en coagulatiemetingen, koperbeoordelingen (inclusief serumceruloplasmine en totaal koper naast een lokaal berekende schatting van NCC).
• Rond dezelfde tijd als de routinematige bloedmonsters, zullen er aanvullende onderzoeksspecifieke bloedmonsters van maximaal 10 ml worden verzameld voor analyse van de NCC-Sp, serum totaal koper en serum ceruloplasmine, koperfractie geassocieerd met ceruloplasmine en serum zink niveaus. Monsters worden voor analyse naar het aangewezen centrale laboratorium gestuurd. De resultaten zullen pas aan het einde van het onderzoek beschikbaar worden gesteld aan de onderzoekers. Monsters van het centraal laboratorium die voor het onderzoek zijn genomen, kunnen maximaal 5 jaar worden bewaard voor aanvullend onderzoek (metaalanalyses).
• Routinematige 24-uurs koperuitscheiding (µmol/l) in de urine kan deel uitmaken van de SoC-beoordelingen die worden uitgevoerd tijdens regelmatig geplande bezoeken. Dit monster zal volgens de standaardpraktijk worden geanalyseerd door het plaatselijke laboratorium.
• Berekende New Wilson's Disease Index en WD-medicatie, en andere tests zoals verzameld tijdens routinematig geplande WD-kliniekbezoeken en geanalyseerd volgens lokale ziekenhuisprocedures en faciliteiten.

Na het geven van geïnformeerde toestemming zullen patiënten die aan alle inclusie- en geen exclusiecriteria voldoen, in het onderzoek worden opgenomen. De routinebezoeken aan de WD-kliniek van de patiënt worden gepland volgens de standaard klinische praktijk in het onderzoekscentrum en naar goeddunken van de behandelend arts. Geregistreerde patiënten moeten gedurende ongeveer 12 maanden worden gevolgd; eerste bezoek wordt geregistreerd als het basisbezoek. Als er van therapie wordt gewisseld, worden patiënten doorgaans opnieuw beoordeeld binnen een tijdsbestek van ongeveer 1-3 maanden na de start van de nieuwe behandeling met biochemische tests en voor sommigen persoonlijk overleg. Als er geen nieuwe behandeling wordt gestart, worden patiënten met tussenpozen van ongeveer 6 maanden beoordeeld, d.w.z. SoC-bezoeken na 6 maanden en 12 maanden. Routinematige chemie, hematologie, coagulatie, koperbeoordelingen, 24-uurs urinemonsters voor koperuitscheiding in de urine en andere laboratoriumtests die worden gebruikt om de patiënt te beoordelen als onderdeel van SoC, zullen zoals gebruikelijk worden uitgevoerd door het lokale laboratorium op de locatie, zoals bepaald door de behandelend arts volgens hun standaardpraktijk voor het beheer van patiënten met WD. Routinematige veiligheidstests en de vereiste laboratoriumwaarden geproduceerd door het lokale laboratorium zullen worden gebruikt om de New Wilson's Disease Index te berekenen.

Een extra klein volume (tot 10 ml) bloed zal worden afgenomen voor centrale laboratoriumbeoordeling van NCC-Sp, serum totaal koper en serum ceruloplasmine, koperfractie geassocieerd met ceruloplasmine en serum zink niveaus rond dezelfde tijd als SoC bloedafname wordt verwacht om de patiënt zo min mogelijk te belasten. Deze onderzoeksspecifieke monsters worden getrokken, verwerkt en verzonden naar een centraal laboratorium, ofwel vanuit de WD-kliniek, door een plaatselijk commercieel laboratorium, of vanaf het huis van de patiënt (of door de patiënt opgegeven lokaal adres) door een gekwalificeerde thuiszorgprofessional met ervaring bij het verkrijgen en verwerken van bloedmonsters voor klinische proeven. Resultaten van centraal verwerkte monsters worden pas aan het einde van het onderzoek beschikbaar gesteld aan onderzoekers. Monsters van het centrale laboratorium die voor het onderzoek zijn genomen, kunnen maximaal 5 jaar worden bewaard voor aanvullende tests voor metaalanalyses.

De volgende gestandaardiseerde vragenlijsten voor de beoordeling van de ziekte zullen worden afgenomen volgens het beoordelingsschema tijdens het onderzoek:

• UWDRS (Deel II)
• SF-12 vragenlijst over kwaliteit van leven
• Morisky-schaalbeoordeling voor naleving (MMAS-8)
• Patiënt Global Impression of Change (PGIC)
• Klinische globale indruk van verandering (CGIC)

De resultaten van het centrale laboratorium (bloed) worden door de centrale laboratoriumverkoper(s) overgedragen voor opname in de klinische gegevensset. De datum van alle monsterverzamelingen, evenals de resultaten, eenheden en normale bereikwaarden van lokale laboratoria en alle andere klinische gegevens die voor het onderzoek zijn verzameld (medische en medicatiegeschiedenis enz.) zullen worden ingevoerd in een webgebaseerde elektronische gegevensverzameling (EDC ) systeem door de onderzoeksarts of studiecoördinator/aangewezene.

Artsen zijn niet verplicht actief informatie in te winnen over bijwerkingen/ernstige bijwerkingen. Als de arts of een andere verantwoordelijke persoon echter verneemt van een bijwerking/bijzondere meldingssituatie en hij/zij van mening is dat de gebeurtenis redelijkerwijs verband houdt met de huidige behandeling, moet de onderzoeker dit documenteren in de eCRF. Bijwerkingen die aan een geneesmiddel kunnen worden toegeschreven, moeten volgens de gebruikelijke procedure rechtstreeks aan de houder van de vergunning voor het in de handel brengen (MAH) van dat product worden gemeld.