Dalpiciclib plus Fulvestrant mit Pyrotinib bei Hormonrezeptor-positivem, HER2-niedrigem fortgeschrittenem Brustkrebs, der unter vorheriger CDK4/6i plus AI-Therapie fortschritt

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von mindestens 18 Jahren mit histologisch oder zytologisch bestätigtem Adenokarzinom der Brust mit inoperabler oder metastasierter Erkrankung.
2. Die neueste Tumorbiopsie oder chirurgische Resektionsprobe muss entweder Östrogenrezeptor (ER)-positiv, Progesteronrezeptor (PgR)-positiv oder beides sein, wie durch Immunhistochemie (IHC) ≥1 % definiert (gemäß der American Society of Clinical Oncology (ASCO )-Richtlinien des College of American Pathologists (CAP).
3. HER2-niedriger Brustkrebs, definiert als IHC 2+/ISH- oder IHC 1+ (ISH- oder ungetestet). (gemäß den ASCO-CAP-Richtlinien).

4. Postmenopausaler Status oder Ovarialablation mit einem GnRH-Agonisten wie Goserelin. Der postmenopausale Status wird durch eines der folgenden Kriterien definiert:

   • Vorherige bilaterale Ovarektomie.
   • Alter ≥60 Jahre.
   • Alter < 60 und Amenorrhoe für 12 oder mehr Monate (ohne Chemotherapie, Tamoxifen, Toremifen oder Ovarialsuppression) und FSH, LH und Östradiol im postmenopausalen Bereich gemäß lokalem Normalwert, wenn die Patientin die Kriterien für einen postmenopausalen Status aber nicht erfüllt eine ovarielle Ablationstherapie mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten wie Goserelin erhält, ist die Patientin für diese Studie geeignet, vorausgesetzt, dass der GnRH-Agonist mindestens 2 Wochen vor C1D1 der Antiöstrogentherapie begonnen wird.
5. Der Patient muss entweder eine messbare Erkrankung nach RECIST 1.1 haben oder nur Knochenläsionen ohne messbare Erkrankung.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Group (ECOG) von 0 oder 1.
7. Zuvor mindestens 6 Monate lang mit CDK 4/6-Inhibitor (Palbociclib, Abemaciclib oder Ribociclib) mit AI behandelt
8. Ausreichende Knochenmark- und Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

1. Patient mit symptomatischer viszeraler Erkrankung oder Krankheitslast.
2. Der Patient hat mehr als eine Chemotherapie gegen fortgeschrittene Erkrankung erhalten.
3. Vorherige Behandlung mit Dalpiciclib/Pyrotinib/ADCe bei fortgeschrittener Erkrankung.
4. Fortschreiten unter mehr als einem CDK 4/6-Hemmer
5. Patienten mit anhaltenden Symptomen und instabilen Hirnmetastasen;
6. Jeder Zustand, der den Patienten nach bestem Ermessen des Prüfarztes für eine endokrine Therapie ungeeignet macht