Dalpiciclib más fulvestrant con pirotinib en cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo y HER2 bajo que progresó con la terapia anterior con CDK4/6i más IA

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres de al menos 18 años de edad con adenocarcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente con enfermedad irresecable o metastásica.
2. La biopsia tumoral o la muestra de resección quirúrgica más reciente debe ser receptor de estrógeno (ER) positivo, receptor de progesterona (PgR) positivo, o ambos, según lo definido por inmunohistoquímica (IHC) ≥1% (según la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) )-Directrices del Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP)).
3. Cáncer de mama con HER2 bajo definido como IHC 2+/ISH- o IHC 1+ (ISH- o no probado). (según las directrices ASCO-CAP).

4. Estado posmenopáusico o recibir ablación ovárica con un agonista de GnRH como goserelina. El estado posmenopáusico se define por cualquiera de los siguientes criterios:

   • Ovariectomía bilateral previa.
   • Edad ≥60 años.
   • Edad <60 y amenorrea durante 12 meses o más (en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno o supresión ovárica) y FSH, LH y estradiol en el rango posmenopáusico por local normal Si la paciente no cumple con los criterios para el estado posmenopáusico pero está recibiendo terapia de ablación ovárica con un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) como la goserelina, la paciente es elegible para este estudio, siempre que el agonista de GnRH se inicie al menos 2 semanas antes de la C1D1 de la terapia antiestrógeno.
5. El paciente debe tener una enfermedad medible según RECIST 1.1 o solo lesiones óseas en ausencia de una enfermedad medible.
6. Estado funcional del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
7. Previamente tratado con inhibidor de CDK 4/6 (palbociclib, abemaciclib o ribociclib) con IA durante al menos 6 meses
8. Función adecuada de la médula ósea y los órganos.

Criterio de exclusión:

1. Paciente con enfermedad visceral sintomática o cualquier carga de enfermedad.
2. El paciente ha recibido más de una línea de quimioterapia para la enfermedad avanzada.
3. Tratamiento previo con Dalpiciclib/Pyrotinib/ADCe para enfermedad avanzada.
4. Progresó en más de un inhibidor de CDK 4/6
5. Pacientes con síntomas persistentes y metástasis cerebrales inestables;
6. Cualquier condición que haga que el paciente no sea elegible para la terapia endocrina según el mejor criterio del investigador.