Dalpiciclib Plus Fulvestrant com Pyrotinib em câncer de mama avançado com receptor hormonal positivo e HER2 baixo que progrediu na terapia anterior com CDK4/6i Plus AI

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres com pelo menos 18 anos de idade com adenocarcinoma da mama confirmado histológica ou citologicamente com doença irressecável ou metastática.
2. A biópsia tumoral mais recente ou o espécime de ressecção cirúrgica deve ser positivo para receptor de estrogênio (ER), receptor de progesterona (PgR) positivo ou ambos, conforme definido por imuno-histoquímica (IHC) ≥1% (conforme a Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO )-Diretrizes do College of American Pathologists (CAP).
3. Câncer de mama HER2-baixo definido como IHC 2+/ISH- ou IHC 1+ (ISH- ou não testado). (de acordo com as diretrizes da ASCO-CAP).

4. Estado pós-menopausa ou recebendo ablação ovariana com um agonista de GnRH, como a goserelina. O estado pós-menopausa é definido por qualquer um dos seguintes critérios:

   • Ooforectomia bilateral prévia.
   • Idade ≥60 anos.
   • Idade <60 e amenorreia por 12 meses ou mais (na ausência de quimioterapia, tamoxifeno, toremifen ou supressão ovariana) e FSH, LH e estradiol na faixa pós-menopausa conforme normal local Se a paciente não preencher os critérios para estado pós-menopausa, mas está recebendo terapia de ablação ovariana com um agonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH), como a goserelina, a paciente é elegível para este estudo, desde que o agonista de GnRH seja iniciado pelo menos 2 semanas antes do C1D1 da terapia antiestrogênica.
5. O paciente deve ter doença mensurável por RECIST 1.1 ou apenas lesões ósseas na ausência de doença mensurável.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Anteriormente tratado com inibidor de CDK 4/6 (palbociclibe, abemaciclibe ou ribociclibe) com IA por pelo menos 6 meses
8. Função adequada da medula óssea e dos órgãos.

Critério de exclusão:

1. Paciente com doença visceral sintomática ou qualquer carga de doença.
2. O paciente recebeu mais de uma linha de quimioterapia para doença avançada.
3. Tratamento prévio com Dalpiciclib/Pyrotinib/ADCe para doença avançada.
4. Progrediu com mais de um inibidor de CDK 4/6
5. Pacientes com sintomas persistentes e metástases cerebrais instáveis;
6. Qualquer condição que torne o paciente inelegível para terapia endócrina de acordo com o melhor julgamento do investigador