Далпициклиб плюс фулвестрант с пиротинибом при прогрессирующем раке молочной железы с положительным рецептором гормонов, HER2-low, который прогрессировал на предыдущей терапии CDK4/6i Plus AI

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины не моложе 18 лет с гистологически или цитологически подтвержденной аденокарциномой молочной железы с нерезектабельным или метастатическим заболеванием.
2. Образец последней биопсии опухоли или хирургической резекции должен быть либо положительным по рецепторам эстрогена (ER), либо положительным по рецепторам прогестерона (PgR), либо и тем, и другим, как определено иммуногистохимией (IHC) ≥1% (согласно Американскому обществу клинической онкологии (ASCO). ) - рекомендации Колледжа американских патологоанатомов (CAP).
3. Рак молочной железы с низким уровнем HER2, определяемый как IHC 2+/ISH- или IHC 1+ (ISH- или непроверенный). (согласно рекомендациям ASCO-CAP).

4. Постменопаузальный статус или проведение аблации яичников агонистом ГнРГ, таким как гозерелин. Постменопаузальный статус определяется любым из следующих критериев:

   • Предшествующая двусторонняя овариэктомия.
   • Возраст ≥60 лет.
   • Возраст <60 лет и аменорея в течение 12 и более месяцев (в отсутствие химиотерапии, тамоксифена, торемифена или подавления яичников) и ФСГ, ЛГ и эстрадиол в постменопаузальном диапазоне в соответствии с местной нормой Если пациентка не соответствует критериям постменопаузального статуса, но получает абляционную терапию яичников агонистом гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ), таким как гозерелин, пациент имеет право на участие в этом исследовании при условии, что прием агониста ГнРГ начинается по крайней мере за 2 недели до C1D1 антиэстрогенной терапии.
5. У пациента должно быть либо заболевание, поддающееся измерению по RECIST 1.1, либо только поражение костей при отсутствии поддающегося измерению заболевания.
6. Статус производительности Восточной кооперативной группы (ECOG) 0 или 1.
7. Ранее лечился ингибитором CDK 4/6 (палбоциклиб, абемациклиб или рибоциклиб) с ИИ в течение не менее 6 месяцев.
8. Адекватная функция костного мозга и органов.

Критерий исключения:

1. Пациент с симптоматическим заболеванием внутренних органов или любым бременем болезни.
2. Пациент получил более одной линии химиотерапии по поводу прогрессирующего заболевания.
3. Предшествующее лечение далпициклибом / пиротинибом / ADCe по поводу прогрессирующего заболевания.
4. Прогрессировал более чем на одном ингибиторе CDK 4/6
5. Пациенты с персистирующими симптомами и нестабильными метастазами в головной мозг;
6. Любое состояние, которое делает пациента непригодным для эндокринной терапии по мнению исследователя.