Hochintensive Statin- und Ezetimib-Therapie für asymptomatische Patienten mit positivem Koronarkalzium (DECISION-CAL)

Atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankungen (ASCVD), wie Myokardinfarkt (MI), ischämischer Schlaganfall oder periphere arterielle Verschlusskrankheit, sind weltweit die Hauptursache für Morbidität und Mortalität. Die Kausalität des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterinspiegels (LDL-C) bei der Entwicklung von ASCVD ist in früheren Studien gut belegt. Nach der Einführung von LDL-C-Senkern haben mehrere groß angelegte randomisierte klinische Studien geringere kardiovaskuläre Ereignisse bei gleichzeitiger Senkung des LDL-C-Spiegels gezeigt. Insbesondere zur Sekundärprävention reduzierte eine aggressivere Kontrolle der LDL-C-Spiegel mit hochintensiver Statintherapie signifikant kardiovaskuläre Ereignisse im Vergleich zu mäßig intensiver Statintherapie. Darüber hinaus bewies die Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE-IT) die klinische Wirksamkeit des Zusatzes Ezetimib zur schrittweisen Senkung des LDL-C-Spiegels bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom. Es gibt jedoch begrenzte Evidenz zur Wirksamkeit und Sicherheit einer aggressiven lipidsenkenden Strategie unter Verwendung von hochintensiven Statinen mit einer Kombination von Ezetimib zur Primärprävention kardiovaskulärer Ereignisse bei Personen ohne kardiovaskuläre Erkrankung. Obwohl die Studien „Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE)-3 and Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin (JUPITER)“ übereinstimmend festgestellt haben, dass die Anwendung von Rosuvastatin (10 mg oder 20 mg) signifikant mit einer verkürzten Zukunft assoziiert war Risiko schwerer kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten, die keine kardiovaskuläre Erkrankung hatten, konzentrierten sich diese Studien auf die Anwendung von Statinen, nicht auf die Intensität von Statinen.

Der Scan des Koronararterienkalziums (CAC), ein Marker für subklinische koronare Atherosklerose, ist bei Personen mit einem Risiko für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen beliebt geworden. CAC steht in engem Zusammenhang mit atherosklerotischer Belastung und prognostiziert koronare Herzkrankheiten und Sterblichkeit, unabhängig von Alter, Geschlecht, Rasse oder ASCVD-Risiko. Darüber hinaus ist das Fortschreiten von CAC mit einem erhöhten Risiko für zukünftige schwere und totale koronare Herzkrankheitsereignisse verbunden. Die Verwendung des CAC-Scoring war mit signifikanten Verbesserungen bei der Neuklassifizierung und Diskriminierung von ASCVD-Vorfällen verbunden. Dennoch empfehlen die aktuellen Richtlinien die CAC-Messung nur für ausgewählte Fälle mit grenzwertigem oder mittlerem ASCVD-Risiko, um die Verwendung von Statinen zu bestimmen oder nicht. In der Praxis werden CAC-Tests jedoch zunehmend öffentlich als Mittel zur Selbsteinschätzung des kardiovaskulären Risikos beworben und unabhängig vom ASCVD-Risiko weit verbreitet. In Anbetracht der Tatsache, dass Statine zusätzliche Eigenschaften haben, darunter die Stabilisierung atherosklerotischer Plaques, die Reduzierung von oxidativem Stress, die Verbesserung der Endothelfunktion und eine Verringerung der Gefäßentzündung über ihre lipidsenkende Wirkung hinaus, könnte eine aggressive Behandlung mit einer hochintensiven Statin-plus-Ezetimib-Kombination vorteilhafte Auswirkungen haben die langfristigen klinischen Ergebnisse für asymptomatische Patienten mit signifikantem Koronarkalzium (Agatston-Score ≥ 100) im Vergleich zu einer lipidsenkenden Standardtherapie, die von den aktuellen Leitlinien empfohlen wird.

Daher ist der Zweck der DECISION-CALCIUM-Studie (Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit einer hochintensiven Statin- und Ezetimib-Kombination versus Standardversorgung bei asymptomatischen Patienten mit Koronararterien-Kalzium) der Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit der aggressiven lipidsenkenden Therapie mit Kombination aus hochintensivem Statin und Ezetimib, verglichen mit der aktuellen lipidsenkenden Standardtherapie bei asymptomatischen Patienten mit signifikanter Koronarverkalkung zur Primärprävention.