Terapia ad alta intensità con statine ed ezetimibe per pazienti asintomatici con calcio coronarico positivo (DECISION-CAL)

Le malattie cardiovascolari aterosclerotiche (ASCVD), come l'infarto miocardico (IM), l'ictus ischemico o la malattia arteriosa periferica, sono la principale causa di morbilità e mortalità in tutto il mondo. La causalità del livello di colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL-C) nello sviluppo di ASCVD è ben dimostrata in studi precedenti. Dopo l'introduzione di agenti che riducono il C-LDL, numerosi studi clinici randomizzati su larga scala hanno dimostrato una riduzione degli eventi cardiovascolari con l'abbassamento dei livelli di C-LDL. In particolare, per la prevenzione secondaria, un controllo più aggressivo dei livelli di LDL-C con terapia con statine ad alta intensità ha ridotto significativamente gli eventi cardiovascolari rispetto alla terapia con statine di intensità moderata. Inoltre, lo studio IMPROVE-IT (Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial) ha dimostrato l'efficacia clinica dell'ezetimibe additivo per l'abbassamento incrementale dei livelli di LDL-C nei pazienti con sindrome coronarica acuta. Tuttavia, ci sono state prove limitate per quanto riguarda l'efficacia e la sicurezza della strategia ipolipemizzante aggressiva che utilizza statine ad alta intensità con una combinazione di ezetimibe per la prevenzione primaria di eventi cardiovascolari tra le persone senza malattie cardiovascolari. Sebbene gli studi Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE)-3 e Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin (JUPITER) abbiano costantemente identificato che l'uso di rosuvastatina (10 mg o 20 mg) era significativamente associato a una riduzione futura rischio di eventi cardiovascolari maggiori in pazienti che non avevano malattie cardiovascolari, questi studi si sono concentrati sull'uso di statine, non sull'intensità della statina.

La scansione del calcio dell'arteria coronaria (CAC), un marker di aterosclerosi coronarica subclinica, è diventata popolare per le persone a rischio di malattia cardiovascolare aterosclerotica. Il CAC è fortemente associato al carico aterosclerotico e predice eventi di malattia coronarica e mortalità, indipendentemente dalla loro età, sesso, razza o rischio di ASCVD. Inoltre, la progressione della CAC è associata ad un aumentato rischio di futuri eventi di cardiopatia coronarica totale e dura. L'uso del punteggio CAC è stato associato a miglioramenti significativi nella riclassificazione e nella discriminazione dell'incidente ASCVD. Tuttavia, le attuali linee guida raccomandano la misurazione del CAC solo per casi selezionati con rischio borderline o intermedio di ASCVD per guidare l'uso o meno delle statine. Tuttavia, nella pratica del mondo reale, il test CAC viene sempre più promosso al pubblico come mezzo di autovalutazione del rischio cardiovascolare ed è ampiamente utilizzato indipendentemente dal rischio ASCVD. Considerando che le statine hanno proprietà aggiuntive, tra cui la stabilizzazione della placca aterosclerotica, la riduzione dello stress ossidativo, il miglioramento della funzione endoteliale e una diminuzione dell'infiammazione vascolare oltre al loro effetto ipolipemizzante, il trattamento aggressivo con una combinazione di statine ad alta intensità più ezetimibe potrebbe avere effetti benefici su gli esiti clinici a lungo termine per i pazienti asintomatici con calcio coronarico significativo (punteggio di Agatston ≥ 100) rispetto alla terapia ipolipemizzante standard approvata dalle attuali linee guida.

Pertanto, lo scopo dello studio DECISION-CALCIUM (Comparison of Efficacy and Safety of High-Intensity Statin and Ezetimibe Combination versus Standard carE in Asymptomatic PatientS with Presence of COroNary Artery CALCIUM) è confrontare l'efficacia e la sicurezza della terapia ipolipemizzante aggressiva con la combinazione di statine ad alta intensità ed ezetimibe, rispetto all'attuale terapia ipolipemizzante standard in pazienti asintomatici con calcificazioni coronariche significative per la prevenzione primaria.