Högintensiv statin- och ezetimibterapi för asymtomatiska patienter med positivt koronarkalcium (DECISION-CAL)

Aterosklerotiska kardiovaskulära sjukdomar (ASCVD), såsom hjärtinfarkt (MI), ischemisk stroke eller perifer artärsjukdom, är den främsta orsaken till sjuklighet och dödlighet över hela världen. Orsakssambandet mellan lågdensitetslipoproteinkolesterolnivåer (LDL-C) i utvecklingen av ASCVD är väl demonstrerat i tidigare studier. Efter introduktion av LDL-C-sänkande medel har flera storskaliga randomiserade kliniska prövningar visat lägre kardiovaskulära händelser med sänkta LDL-C-nivåer. Speciellt för sekundär prevention minskade mer aggressiv kontroll av LDL-C-nivåer med högintensiv statinterapi signifikant kardiovaskulära händelser jämfört med medelintensiv statinterapi. Dessutom visade den förbättrade minskningen av resultat: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE-IT) den kliniska effekten av tillsatsen ezetimib för att stegvis sänka LDL-C-nivåer hos patienter med akut koronarsyndrom. Det har dock funnits begränsade bevis för effektiviteten och säkerheten av en aggressiv lipidsänkande strategi med användning av högintensiv statin med en kombination av ezetimib för primär prevention av kardiovaskulära händelser hos personer utan kardiovaskulär sjukdom. Även om Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE)-3 och motivering för användning av statiner i förebyggande syfte: en interventionsstudie som utvärderar rosuvastatin (JUPITER) prövningar konsekvent identifierade att användningen av rosuvastatin (10 mg eller 20 mg) var signifikant associerad med minskad framtida risk för allvarliga kardiovaskulära händelser hos patienter som inte hade kardiovaskulär sjukdom, har dessa studier fokuserats på användningen av statin, inte på intensiteten av statin.

Kranskärlens kalcium-skanning (CAC), en markör för subklinisk koronar ateroskleros, har blivit populär för individer med risk för aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom. CAC är starkt förknippat med aterosklerotisk börda och förutsäger händelser och dödlighet i kranskärlssjukdom, oavsett deras ålder, kön, ras eller risk för ASCVD. Dessutom är progressionen av CAC associerad med en ökad risk för framtida hårda och totala hjärtsjukdomar. Användningen av CAC-poäng var förknippad med betydande förbättringar i omklassificeringen och diskrimineringen av incident ASCVD. Ändå rekommenderar de nuvarande riktlinjerna CAC-mätning för utvalda fall endast med gräns- eller medelrisk för ASCVD för att vägleda användningen av statin eller inte. Men i verklig praxis marknadsförs CAC-testning alltmer till allmänheten som ett sätt att självutvärdera kardiovaskulär risk och används i stor utsträckning oavsett ASCVD-risk. Med tanke på att statin har ytterligare egenskaper, inklusive stabilisering av aterosklerotisk plack, minskning av oxidativ stress, förbättring av endotelfunktionen och en minskning av vaskulär inflammation utöver deras lipidsänkande effekt, kan aggressiv behandling med en högintensiv statin plus ezetimib ha gynnsamma effekter på de långsiktiga kliniska resultaten för asymtomatiska patienter med signifikant koronar kalcium (Agatston Score ≥ 100) jämfört med standard lipidsänkande behandling som godkänns av de nuvarande riktlinjerna.

Därför är syftet med prövningen DECISION-CALCIUM (jämförelse mellan effektivitet och säkerhet av högintensiv statin och ezetimibkombination kontra standardvård i asymtomatiska patienter med närvaro av kransartärkalcium) att jämföra effektiviteten och säkerheten för den aggressiva terapisänkande lipiden. med kombination av högintensiv statin och ezetimib, jämfört med nuvarande standard lipidsänkande behandling hos asymtomatiska patienter med signifikant koronarförkalkning för primär prevention.