Phase-2-Studie zum Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit von PULSAR-ICI +/- IMSA101 bei Patienten mit oligometastatischem NSCLC und RCC

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt
2. Unterschriebene Einverständniserklärung und geistige Fähigkeit, die Einverständniserklärung zu verstehen
3. Histologisch oder zytologisch dokumentiertes NSCLC oder RCC mit radiologisch dokumentiertem Vorhandensein von ≤ 6 metastatischen Läsionen, die mit der Diagnose einer „oligometastatischen“ Erkrankung übereinstimmen
4. Die Erkrankung des Patienten muss gemäß RECIST Version 1.1 auswertbar sein
5. Alle metastatischen Läsionen, die nach Ermessen des Prüfarztes einer Strahlentherapie zugänglich sind
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1
7. Elektrokardiogramm (EKG) ohne Hinweise auf klinisch signifikante Überleitungsstörungen oder aktive Ischämie, wie vom Prüfarzt festgestellt

8. Akzeptable Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500 Zellen/μl
   • Blutplättchen > 50.000 Zellen/μl
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-mal (×) der oberen Normgrenze (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Wenn Lebermetastasen vorhanden sind, AST/ALT < 5 × ULN
   • Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dl und eine gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
   • Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 × ULN
9. Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als eine Frau, die eine Menarche hatte und sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation [Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Ovarektomie] unterzogen hat) oder nicht postmenopausal sind (definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate mit einer entsprechendes klinisches Profil im entsprechenden Alter, z. B. über 45 Jahre) muss vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen
10. Männliche und weibliche Patienten mit reproduktionsfähigem Potenzial müssen zustimmen, während der gesamten Studie zwei Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung zu verwenden

Ausschlusskriterien:

1. Vorheriger Erhalt einer auf den programmierten Zelltod-Liganden 1 (PD-L1 oder PD-1) gerichteten Immuntherapie
2. Vorheriger Erhalt eines Stimulators von Interferon-Genen (STING)-Agonisten
3. Vorheriger Erhalt einer therapeutischen Strahlentherapie der Läsionen, die für die PULSAR-Behandlung vorgesehen sind
4. Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen oder < 5 Halbwertszeiten der ersten Dosis der Studienbehandlung
5. Nichterholung bis Grad 1 oder weniger von klinisch signifikanten Nebenwirkungen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie, wie vom Prüfarzt beurteilt
6. Vorhandensein umsetzbarer Mutationen, die möglicherweise für ein auf Mutationen ausgerichtetes Medikament in Frage kommen, das eine Standardtherapie darstellt
7. Vorhandensein von Hirnmetastasen
8. Baseline-Verlängerung des QT/korrigierten QT (QTc)-Intervalls (QTc-Intervall > 470)
9. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen), die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
10. Frauen, die schwanger sind oder stillen
11. Der Sponsor behält sich das Recht vor, jeden Patienten auf der Grundlage der Krankengeschichte vor der Studie, der Ergebnisse der körperlichen Untersuchung, der klinischen Laborergebnisse, der vorherigen Medikation oder anderer Aufnahmekriterien von der Studie auszuschließen