2. fázisú vizsgálat, amely a PULSAR-ICI +/- IMSA101 biztonságosságát és hatékonyságát hasonlítja össze oligometasztatikus NSCLC-ben és RCC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 18 éves férfi vagy női betegek
2. Aláírt tájékozott beleegyezés és mentális képesség a tájékozott beleegyezés megértésére
3. Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált NSCLC vagy RCC radiográfiailag dokumentált ≤ 6 metasztatikus elváltozás jelenlétével, amely megfelel az "oligometasztatikus" betegség diagnózisának
4. A páciens betegségének értékelhetőnek kell lennie a RECIST 1.1-es verziója szerint
5. Minden áttétes lézió sugárkezelésre alkalmas, a vizsgáló döntése alapján
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 1
7. Elektrokardiogram (EKG) klinikailag jelentős ingerületvezetési rendellenességek vagy aktív ischaemia nélkül, a vizsgáló által megállapított módon

8. Elfogadható szervi és csontvelői funkciók az alábbiak szerint:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500 sejt/μL
   • Vérlemezkék > 50 000 sejt/μL
   • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese (×) a normál felső határának (ULN)
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Ha májmetasztázisok vannak jelen, AST/ALT < 5 × ULN
   • Szérum kreatinin < 1,5 mg/dl és mért kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján
   • Protrombin idő (PT)/részleges tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,5 × ULN
9. Fogamzóképes korú nők (a definíció szerint olyan nő, aki menarcheát szenvedett, és nem esett át sikeres sebészeti sterilizáláson [histerectomia, bilaterális salpingectomia vagy bilaterális oophorectomia]), vagy nem posztmenopauzás (amenorrhoeaként definiálva legalább 12 egymást követő hónapig, megfelelő klinikai profillal a megfelelő életkorban, pl. 45 év felett) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés első adagja előtt
10. A reproduktív potenciállal rendelkező férfi és női betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálat során a rendkívül hatékony fogamzásgátlás két formáját alkalmazzák

Kizárási kritériumok:

1. Programozott sejthalál ligand 1 (PD-L1 vagy PD-1) célzott immunterápia előzetes kézhezvétele
2. Interferon gének stimulátorának (STING) agonista előzetes átvétele
3. A PULSAR-kezelésre szánt elváltozások terápiás sugárkezelésének előzetes átvétele
4. Rákellenes terápia a vizsgálati kezelés első adagjától számított 4 héten belül vagy 5 felezési idő alatt
5. A vizsgáló megítélése szerint a korábbi rákellenes terápia miatti klinikailag jelentős nemkívánatos események 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú felépülésének elmulasztása
6. Működőképes mutációk megléte, amelyek alkalmasak lehetnek mutáció-célzott gyógyszerre, amely a standard ellátási terápiát képviseli
7. Agyi metasztázisok jelenléte
8. A QT kiindulási megnyúlása/korrigált QT (QTc) intervallum (QTc intervallum > 470)
9. Kontrollálatlan interkurrens betegségek (beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket), amelyek a vizsgáló véleménye szerint korlátoznák a vizsgálati követelmények teljesítését
10. Terhes vagy szoptató nők
11. A szponzor fenntartja a jogot, hogy bármely beteget kizárjon a vizsgálatból a vizsgálat előtti kórtörténet, fizikális vizsgálati leletek, klinikai laboratóriumi eredmények, korábbi gyógyszerek vagy egyéb felvételi kritériumok alapján.