Fase 2-onderzoek ter vergelijking van de veiligheid en werkzaamheid van PULSAR-ICI +/- IMSA101 bij patiënten met oligometastatisch NSCLC en RCC

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar
2. Ondertekende geïnformeerde toestemming en mentaal vermogen om de geïnformeerde toestemming te begrijpen
3. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd NSCLC of RCC met radiografisch gedocumenteerde aanwezigheid van ≤ 6 metastatische laesies, consistent met de diagnose van "oligometastatische" ziekte
4. De ziekte van de patiënt moet evalueerbaar zijn volgens RECIST versie 1.1
5. Alle gemetastaseerde laesies die vatbaar zijn voor toediening van radiotherapie, naar goeddunken van de onderzoeker
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 1
7. Elektrocardiogram (ECG) zonder bewijs van klinisch significante geleidingsafwijkingen of actieve ischemie zoals vastgesteld door de onderzoeker

8. Aanvaardbare orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.500 cellen/μL
   • Bloedplaatjes > 50.000 cellen/μL
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer (×) de bovengrens van normaal (ULN)
   • Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN. Als er levermetastasen aanwezig zijn, ASAT/ALAT < 5 × ULN
   • Serumcreatinine < 1,5 mg/dL en een gemeten creatinineklaring ≥ 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule
   • Protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 × ULN
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als een vrouw die de menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan [hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie]) of niet postmenopauzaal is (gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden met een geschikt klinisch profiel op de juiste leeftijd, bijv. ouder dan 45 jaar) moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
10. Mannelijke en vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek twee vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande ontvangst van geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-L1 of PD-1)-gerichte immunotherapie
2. Voorafgaande ontvangst van stimulator van interferon-genen (STING) -agonist
3. Voorafgaande ontvangst van therapeutische radiotherapie voor de laesies die bedoeld zijn voor PULSAR-behandeling
4. Behandeling tegen kanker binnen 4 weken of < 5 halfwaardetijden van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
5. Niet herstellen, tot graad 1 of lager, van klinisch significante bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie, zoals beoordeeld door de onderzoeker
6. Bestaan ​​van bruikbare mutaties die mogelijk in aanmerking komen voor een op mutatie gericht geneesmiddel dat standaardbehandeling vertegenwoordigt
7. Aanwezigheid van hersenmetastasen
8. Basislijnverlenging van QT/gecorrigeerd QT (QTc)-interval (QTc-interval > 470)
9. Ongecontroleerde bijkomende ziekte (inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties) die naar de mening van de onderzoeker de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken
10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
11. De sponsor behoudt zich het recht voor om patiënten uit te sluiten van het onderzoek op basis van medische voorgeschiedenis, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumresultaten, eerdere medicatie of andere toelatingscriteria