Fase 2-undersøgelse, der sammenligner sikkerheden og effektiviteten af ​​PULSAR-ICI +/- IMSA101 hos patienter med oligometastatisk NSCLC og RCC

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år
2. Underskrevet informeret samtykke og mental evne til at forstå det informerede samtykke
3. Histologisk eller cytologisk dokumenteret NSCLC eller RCC med radiografisk dokumenteret tilstedeværelse af ≤ 6 metastatiske læsioner i overensstemmelse med diagnosen "oligometastatisk" sygdom
4. Patientens sygdom skal kunne evalueres i henhold til RECIST version 1.1
5. Alle metastatiske læsioner, der er modtagelige for administration af strålebehandling, efter investigatorens skøn
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1
7. Elektrokardiogram (EKG) uden tegn på klinisk signifikante ledningsabnormiteter eller aktiv iskæmi som bestemt af investigator

8. Acceptabel organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500 celler/μL
   • Blodplader > 50.000 celler/μL
   • Total bilirubin ≤ 1,5 gange (×) den øvre grænse for normal (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Hvis levermetastaser er til stede, ASAT/ALT < 5 × ULN
   • Serumkreatinin < 1,5 mg/dL og en målt kreatininclearance ≥ 50 mL/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen
   • Protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 × ULN
9. Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som en kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering [hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi]) eller ikke er postmenopausal (defineret som amenoré i mindst 12 på hinanden følgende måneder med en passende klinisk profil i den passende alder, f.eks. over 45 år) skal have en negativ serumgraviditetstest før første dosis af undersøgelsesbehandling
10. Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge to former for højeffektiv prævention gennem hele undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående modtagelse af programmeret celledødsligand 1 (PD-L1 eller PD-1)-målrettet immunterapi
2. Forudgående modtagelse af stimulator af interferon-gener (STING) agonist
3. Forudgående modtagelse af terapeutisk strålebehandling af læsionerne beregnet til PULSAR-behandling
4. Anticancerbehandling inden for 4 uger eller < 5 halveringstider efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
5. Manglende genopretning, til grad 1 eller mindre, fra klinisk signifikante AE'er på grund af tidligere anti-cancer-terapi, som vurderet af investigator
6. Eksistens af handlingsrettede mutationer, der kan være kvalificerede til mutationsmålrettet lægemiddel, der repræsenterer standardbehandling
7. Tilstedeværelse af hjernemetastaser
8. Baseline forlængelse af QT/korrigeret QT (QTc) interval (QTc interval > 470)
9. Ukontrolleret interkurrent sygdom (herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer), som efter investigators mening ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
10. Kvinder, der er gravide eller ammer
11. Sponsor forbeholder sig retten til at udelukke enhver patient fra undersøgelsen på grundlag af sygehistorier før undersøgelsen, fund af fysiske undersøgelser, kliniske laboratorieresultater, tidligere medicin eller andre adgangskriterier