Étude de phase 2 comparant l'innocuité et l'efficacité de PULSAR-ICI +/- IMSA101 chez des patients atteints de CPNPC oligométastatique et de RCC

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins ≥ 18 ans
2. Consentement éclairé signé et capacité mentale à comprendre le consentement éclairé
3. NSCLC ou RCC histologiquement ou cytologiquement documenté avec présence radiographiquement documentée de ≤ 6 lésions métastatiques compatibles avec le diagnostic de maladie "oligométastatique"
4. La maladie du patient doit être évaluable selon RECIST version 1.1
5. Toutes les lésions métastatiques justiciables de l'administration de radiothérapie, à la discrétion de l'investigateur
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
7. Électrocardiogramme (ECG) sans preuve d'anomalies de conduction cliniquement significatives ou d'ischémie active, tel que déterminé par l'investigateur

8. Fonction acceptable des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 500 cellules/μL
   • Plaquettes > 50 000 cellules/μL
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois (×) la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN. Si des métastases hépatiques sont présentes, AST/ALT < 5 × LSN
   • Créatinine sérique < 1,5 mg/dL et clairance de la créatinine mesurée ≥ 50 mL/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault
   • Temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 × LSN
9. Les femmes en âge de procréer (définies comme une femme qui a eu ses premières règles et qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale réussie [hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale]) ou qui ne sont pas ménopausées (définies comme une aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs avec une profil clinique approprié à l'âge approprié, par exemple, plus de 45 ans) doit avoir un test de grossesse sérique négatif avant la première dose du traitement à l'étude
10. Les patients masculins et féminins ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Réception préalable d'une immunothérapie ciblée sur le ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1 ou PD-1)
2. Réception préalable d'un agoniste du stimulateur des gènes de l'interféron (STING)
3. Réception préalable d'une radiothérapie thérapeutique sur les lésions destinées au traitement PULSAR
4. Traitement anticancéreux dans les 4 semaines ou < 5 demi-vies de la première dose du traitement à l'étude
5. Échec de récupération, au grade 1 ou moins, d'EI cliniquement significatifs dus à un traitement anticancéreux antérieur, tel que jugé par l'investigateur
6. Existence de mutations actionnables qui peuvent être éligibles pour un médicament ciblé sur la mutation qui représente un traitement standard
7. Présence de métastases cérébrales
8. Allongement initial de l'intervalle QT/intervalle QT corrigé (QTc) (intervalle QTc > 470)
9. Maladie intercurrente non contrôlée (y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales) qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la conformité aux exigences de l'étude
10. Femmes enceintes ou allaitantes
11. Le commanditaire se réserve le droit d'exclure tout patient de l'étude sur la base d'antécédents médicaux antérieurs à l'étude, de résultats d'examens physiques, de résultats de laboratoire clinique, de médicaments antérieurs ou d'autres critères d'admission.