Исследование фазы 2, сравнивающее безопасность и эффективность PULSAR-ICI +/- IMSA101 у пациентов с олигометастатическим НМРЛ и ПКР

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
2. Подписанное информированное согласие и умственная способность понимать информированное согласие
3. Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ или ПКР с рентгенологически подтвержденным наличием ≤ 6 метастатических поражений, что соответствует диагнозу «олигометастатическое» заболевание
4. Заболевание пациента должно поддаваться оценке в соответствии с RECIST версии 1.1.
5. Все метастатические поражения, поддающиеся лучевой терапии, по усмотрению исследователя.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1
7. Электрокардиограмма (ЭКГ) без признаков клинически значимых нарушений проводимости или активной ишемии по определению исследователя

8. Приемлемая функция органа и костного мозга, как определено ниже:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500 клеток/мкл
   • Тромбоциты > 50 000 клеток/мкл
   • Общий билирубин ≤ 1,5 раза (×) от верхней границы нормы (ВГН)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН. При наличии метастазов в печени АСТ/АЛТ < 5 × ВГН
   • Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл и измеренный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
   • Протромбиновое время (ПВ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН
9. Женщины детородного возраста (определяемые как женщины, у которых наступила менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию [гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия]) или не находящиеся в постменопаузе (определяемые как аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд с соответствующий клинический профиль в соответствующем возрасте, например, старше 45 лет) должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до первой дозы исследуемого препарата
10. Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование двух форм высокоэффективной контрацепции на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Предшествующее получение лиганда запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1 или PD-1)-направленной иммунотерапии
2. Предварительный прием стимулятора генов интерферона (STING) агониста
3. Предшествующее получение терапевтической лучевой терапии поражений, предназначенных для лечения PULSAR
4. Противораковая терапия в течение 4 недель или < 5 периодов полувыведения после первой дозы исследуемого препарата
5. Неспособность восстановиться до степени 1 или ниже от клинически значимых НЯ из-за предшествующей противораковой терапии, по оценке исследователя.
6. Существование действенных мутаций, которые могут подходить для применения препарата, направленного на мутацию, который представляет собой стандартную терапию.
7. Наличие метастазов в головной мозг
8. Исходное удлинение интервала QT/скорректированного интервала QT (QTc) (интервал QTc > 470)
9. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание (включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации), которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования.
10. Женщины, которые беременны или кормят грудью
11. Спонсор оставляет за собой право исключить любого пациента из исследования на основании анамнеза до начала исследования, результатов физикального обследования, результатов клинических лабораторных исследований, предшествующих лекарств или других критериев включения.