Estudio de fase 2 que compara la seguridad y la eficacia de PULSAR-ICI +/- IMSA101 en pacientes con CPCNP y CCR oligometastásico

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad
2. Consentimiento informado firmado y capacidad mental para comprender el consentimiento informado
3. NSCLC o RCC documentado histológica o citológicamente con presencia documentada radiográficamente de ≤ 6 lesiones metastásicas compatibles con el diagnóstico de enfermedad "oligometastásica"
4. La enfermedad del paciente debe ser evaluable según RECIST Versión 1.1
5. Todas las lesiones metastásicas susceptibles de administración de radioterapia, a criterio del investigador.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1
7. Electrocardiograma (ECG) sin evidencia de anomalías de conducción clínicamente significativas o isquemia activa según lo determine el investigador

8. Función aceptable de órganos y médula como se define a continuación:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500 células/μL
   • Plaquetas > 50 000 células/μL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces (×) el límite superior de la normalidad (LSN)
   • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN. Si hay metástasis hepáticas, AST/ALT < 5 × LSN
   • Creatinina sérica < 1,5 mg/dl y aclaramiento de creatinina medido ≥ 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
   • Tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 × LSN
9. Mujeres en edad fértil (definida como una mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica satisfactoria [histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral]) o que no es posmenopáusica (definida como amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos con una perfil clínico apropiado a la edad apropiada, por ejemplo, mayor de 45 años) debe tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
10. Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar usar dos formas de anticoncepción altamente efectivas durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Recepción previa de inmunoterapia dirigida al ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1 o PD-1)
2. Recepción previa del agonista del estimulador de genes de interferón (STING)
3. Previa recepción de radioterapia terapéutica a las lesiones destinadas al tratamiento PULSAR
4. Terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas o < 5 semividas de la primera dosis del tratamiento del estudio
5. Fracaso en la recuperación, a Grado 1 o menos, de eventos adversos clínicamente significativos debido a una terapia anticancerosa previa, según lo juzgue el investigador
6. Existencia de mutaciones procesables que pueden ser elegibles para un fármaco dirigido a la mutación que representa la terapia estándar de atención
7. Presencia de metástasis cerebrales
8. Prolongación inicial del intervalo QT/QT corregido (QTc) (intervalo QTc > 470)
9. Enfermedad intercurrente no controlada (que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales) que, en opinión del investigador, limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
10. Mujeres que están embarazadas o amamantando
11. El patrocinador se reserva el derecho de excluir a cualquier paciente del estudio sobre la base de los antecedentes médicos previos al estudio, los hallazgos del examen físico, los resultados del laboratorio clínico, los medicamentos anteriores u otros criterios de ingreso.