Studio di fase 2 che confronta la sicurezza e l'efficacia di PULSAR-ICI +/- IMSA101 in pazienti con NSCLC oligometastatico e RCC

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
2. Consenso informato firmato e capacità mentale di comprendere il consenso informato
3. NSCLC o RCC documentato istologicamente o citologicamente con presenza radiograficamente documentata di ≤ 6 lesioni metastatiche coerenti con la diagnosi di malattia "oligometastatica"
4. La malattia del paziente deve essere valutabile secondo RECIST versione 1.1
5. Tutte le lesioni metastatiche suscettibili di somministrazione di radioterapia, a discrezione dello sperimentatore
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
7. Elettrocardiogramma (ECG) senza evidenza di anomalie di conduzione clinicamente significative o ischemia attiva come determinato dallo sperimentatore

8. Funzione accettabile degli organi e del midollo come definita di seguito:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500 cellule/μL
   • Piastrine > 50.000 cellule/μL
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte (×) il limite superiore della norma (ULN)
   • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Se sono presenti metastasi epatiche, AST/ALT < 5 × ULN
   • Creatinina sierica < 1,5 mg/dL e clearance della creatinina misurata ≥ 50 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
   • Tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 × ULN
9. Donne in età fertile (definite come donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica [isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale]) o non sono in postmenopausa (definite come amenorrea per almeno 12 mesi consecutivi con un profilo clinico appropriato all'età appropriata, ad esempio, maggiore di 45 anni) deve avere un test di gravidanza su siero negativo prima della prima dose del trattamento in studio
10. I pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione altamente efficace durante lo studio

Criteri di esclusione:

1. Precedente ricezione di immunoterapia mirata al ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-L1 o PD-1)
2. Prima ricezione di stimolatore dei geni dell'interferone (STING) agonista
3. Precedente ricezione della radioterapia terapeutica alle lesioni destinate al trattamento PULSAR
4. Terapia antitumorale entro 4 settimane o <5 emivite della prima dose del trattamento in studio
5. Mancato recupero, fino al Grado 1 o inferiore, da eventi avversi clinicamente significativi a causa di una precedente terapia antitumorale, come giudicato dallo sperimentatore
6. Esistenza di mutazioni attuabili che possono essere idonee per il farmaco mirato alla mutazione che rappresenta la terapia standard di cura
7. Presenza di metastasi cerebrali
8. Prolungamento basale dell'intervallo QT/QT corretto (QTc) (intervallo QTc > 470)
9. Malattia intercorrente incontrollata (incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
10. Donne in gravidanza o allattamento
11. Lo sponsor si riserva il diritto di escludere qualsiasi paziente dallo studio sulla base di anamnesi pre-studio, risultati dell'esame fisico, risultati di laboratorio clinico, farmaci precedenti o altri criteri di ammissione