Neoadjuvante begleitende modulierte Elektrohyperthermie bei HER2-negativem Brustkrebs (NeoHTerMa)

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre alt
2. Patientin
3. Lebenserwartung ≥ 6 Monate
4. Histologische/zytologische De-novo-Diagnose eines HER2-negativen (dreifach negativen oder ER/PR+) Brusttumors, der eine Brust betrifft
5. Diagnose eines Brusttumors ≤ 40 Tage

6. Lokal fortgeschrittene Erkrankung (Stadium II und III), die eine neoadjuvante Behandlung erfordert – nach folgenden Kriterien:

   1. Primärer Brusttumor ≥ 20 mm groß und/oder
   2. Vorliegen axillärer Lymphknotenmetastasen
   3. Ein optimaler chirurgischer Eingriff ohne neoadjuvante Chemotherapie ist nicht möglich
7. ECOG-Status: 0-2
8. Geeignet und vom Prüfarzt für eine neoadjuvante Therapie mit wTAX + (Carboplatin) + AC-Chemotherapeutikum vorgesehen
9. Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie und Unterzeichnung der Einverständniserklärung für das Protokoll

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient ist ≤ 18 Jahre alt.
2. Tumor beider Brüste.
3. Diagnose eines Brusttumors > 40 Tage
4. HER2-positiver Brusttumor
5. Hat bereits eine Krebstherapie erhalten
6. Jede frühere Krebserkrankung, die innerhalb von 5 Jahren vor der Auswahl eine Antitumorbehandlung erfordert, mit Ausnahme von In-situ-Gebärmutterhals- oder Gebärmutterkrebs und nicht-melanozytärem Hautkrebs.

7. Begleitende schwere Erkrankungen:

   1. Vorliegen einer schweren Neuropathie, die eine medizinische Behandlung erfordert, diabetische Neuropathie.

   2. Klinisch signifikante hämatologische, hepatische oder renale Funktionsstörung, wie unten definiert:

      • Neutrophilenzahl < 1,5 G/L und Thrombozytenzahl < 100 G/L
      • Bilirubin > 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs (ULN), außer bei bekannter Gilbert-Krankheit
      • AST und/oder ALT > 2,5-fache Obergrenze des Normalbereichs
      • Serumkreatinin > 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs.
   3. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung in der Krankengeschichte, sofern die Krankheit nicht ausreichend kontrolliert wird. Z.B. Herzinsuffizienz der Klasse II oder schlimmer der New York Heart Association (NYHA) (mäßige Einschränkung der körperlichen Aktivität; Wohlbefinden im Ruhezustand, aber normale Aktivität ist mit Müdigkeit, schneller Herzfrequenz oder Atemnot verbunden).
   4. Unkontrollierte Hypertonie mit systolischem Ruhewert ≥ 180 mmHg, diastolischem Ruhewert ≥ 110 mmHg.
   5. Sinustachykardie in Ruhe mit einem Puls ≥ 110/min.
   6. Vorgeschichte sympathischer oder behandlungsnaiver Herzrhythmusstörungen. Mit Medikamenten kontrolliertes Vorhofflimmern oder -flattern ist kein Ausschluss für die Teilnahme an der Studie.
   7. Schwerwiegendes kardiovaskuläres Ereignis (z. B. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebraler Gefäßunfall (CVA) usw.) in den 6 Monaten vor der Randomisierung.

   8. Aktive Infektion oder schwere Grunderkrankung, die den Patienten für eine Behandlung gemäß Studienprotokoll ungeeignet macht.

      • Eine aktuelle Diagnose einer chronischen Hepatitis, eines positiven Hepatitis-B-Oberflächenantigens, eines positiven Hepatitis-C-Antikörpers und/oder einer anderen klinisch aktiven Lebererkrankung, die einer Behandlung bedarf.
      • Bekannte HIV-Infektion.
      • Unbehandelte Schilddrüsenerkrankung.
      • Systemische Autoimmunerkrankung.
   9. Jede psychiatrische Erkrankung in der Krankengeschichte, die dazu führen kann, dass der Patient die Anforderungen der Studie nicht verstehen oder erfüllen kann, seine Kommunikationsfähigkeiten eingeschränkt ist oder nicht in der Lage ist, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
8. Notwendigkeit einer begleitenden Antitumortherapie zusätzlich zum wTAX + (Carboplatin) + AC-Protokoll
9. Jedes aktive medizinische Gerät, das im anatomischen Bereich implantiert wird, wie zum Beispiel Herzschrittmacher.
10. Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen eine der in der Studie verwendeten Chemotherapien.
11. Schwangerschaft oder Stillzeit (Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie und für 3 Monate nach Behandlungsende eine wirksame Verhütungsmethode anwenden). Die Methode der wirksamen Empfängnisverhütung liegt im Ermessen des Prüfarztes.
12. Vorgeschichte einer Drogen- oder Alkoholabhängigkeit innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
13. Der Studienplan kann aus medizinischen, psychologischen, familiären, geografischen oder anderen Gründen nicht eingehalten werden.
14. Institutionalisierung durch behördliche oder gerichtliche Entscheidung.