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Eletro-hipertermia modulada concomitante neoadjuvante em câncer de mama HER2-negativo (NeoHTerMa)

25 de maio de 2023 atualizado por: Marcell Szasz, Semmelweis University

[Um estudo prospectivo e randomizado para avaliar o valor agregado da eletro-hipertermia modulada concomitante em pacientes com câncer de mama recebendo quimioterapia neoadjuvante - um estudo iniciado por um investigador]

O objetivo deste estudo é investigar se a aplicação concomitante de eletro-hipertermia modulada em um cenário quimioterápico neoadjuvante é benéfica para pacientes com câncer de mama HER2-negativo, estágio II-III.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este estudo é um ensaio principal, randomizado (1:1), aberto, grupo de dois tratamentos, centro único de Oncotherm EHY-2030, um dispositivo modulado de eletro-hipertermia (mEHT). Pacientes do sexo feminino com idade igual ou superior a 18 anos com câncer de mama HER2 negativo localmente avançado e unilateralmente localizado que requerem tratamento neoadjuvante são elegíveis para o estudo.

No estudo, o protocolo de quimioterapia neoadjuvante wTAX (+ carboplatina) +AC será administrado de acordo com o esquema diário de rotina, com ou sem mEHT três vezes por semana durante o período wTAX (+ carboplatina). A carboplatina será administrada apenas para pacientes com câncer de mama triplo negativo.

Objetivo primário: comparar se a porcentagem de diminuição do tamanho do tumor determinada por técnicas de imagem é diferente nos dois grupos de tratamento?

Objetivos secundários e outros:

  • A resposta patológica completa (pCR) é mais comum no grupo tratado com mEHT?
  • O padrão de resposta ao tratamento (pCR : pPR : pNR) difere entre os dois grupos?
  • A qualidade de vida dos pacientes é diferente nos dois grupos de estudo?
  • Existe alguma alteração relacionada ao tratamento nos parâmetros laboratoriais de rotina, como hemograma, enzimas hepáticas, função renal? E eles diferem nos dois braços do estudo?
  • Análise de segurança e tolerabilidade do dispositivo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

120

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

      • Budapest, Hungria, 1083
        • Recrutamento
        • Division of Oncology, Department of Internal Medicine and Oncology, Semmelweis University
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Magdolna Dank, M.D./Ph.D.
        • Subinvestigador:
          • Gyöngyvér Szentmártoni, M.D./Ph.D.
        • Subinvestigador:
          • Magdolna Herold

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pelo menos 18 anos de idade
  2. paciente do sexo feminino
  3. Expectativa de vida ≥ 6 meses
  4. Diagnóstico histológico/citológico de novo de tumor de mama HER2-negativo (triplo-negativo ou ER/PR+) envolvendo uma mama
  5. Diagnóstico de tumor de mama ≤ 40 dias
  6. Doença em estágio localmente avançado (estágio II e III) com necessidade de tratamento neoadjuvante - de acordo com os seguintes critérios:

    1. Tumor de mama primário ≥ 20 mm de tamanho e/ou
    2. Presença de metástases linfonodais axilares
    3. A intervenção cirúrgica ideal sem quimioterapia neoadjuvante não é viável
  7. Status ECOG: 0-2
  8. Adequado e designado pelo investigador para terapia neoadjuvante com wTAX + (carboplatina) + agente quimioterapêutico AC
  9. Vontade de participar do estudo e assinar o formulário de consentimento informado para o protocolo

Critério de exclusão:

  1. O paciente tem ≤ 18 anos de idade.
  2. Tumor de ambas as mamas.
  3. Diagnóstico de tumor de mama > 40 dias
  4. Tumor de mama HER2 positivo
  5. Já recebeu alguma terapia anticancerígena
  6. Qualquer câncer anterior que exija tratamento antitumoral nos 5 anos anteriores à seleção, exceto: câncer cervical ou uterino in situ e câncer de pele não melanoma.
  7. Doenças graves coexistentes:

    1. Presença de neuropatia grave que requer tratamento médico, neuropatia diabética.
    2. Disfunção hematológica, hepática ou renal clinicamente significativa, conforme definido abaixo:

      • Contagem de neutrófilos < 1,5 G/L e contagem de plaquetas < 100 G/L
      • bilirrubina > 1,5 vezes o limite superior da faixa normal (ULN), exceto para doença de Gilbert conhecida
      • AST e/ou ALT > 2,5 vezes o limite superior da faixa normal
      • Creatinina sérica > 1,5 vezes o limite superior da faixa normal.
    3. Doença cardiovascular clinicamente significativa na história médica, a menos que a doença esteja adequadamente controlada. Por exemplo. Insuficiência cardíaca congestiva classe II ou pior da New York Heart Association (NYHA) (limitação moderada da atividade física; bem-estar em repouso, mas a atividade normal está associada a fadiga, frequência cardíaca acelerada ou dispneia).
    4. Hipertensão não controlada com sistólica em repouso ≥ 180 mmHg, diastólica em repouso ≥ 110 mmHg.
    5. Taquicardia sinusal em repouso com pulso ≥ 110/min.
    6. História de arritmia cardíaca simpática ou sem tratamento prévio. A fibrilação ou flutter atrial controlada com medicação não é uma exclusão para participação no estudo.
    7. Evento cardiovascular importante (por ex. infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral (AVC), etc.) nos 6 meses anteriores à randomização.
    8. Infecção ativa ou doença subjacente grave que torna o paciente inapto para o tratamento de acordo com o protocolo do estudo.

      • Um diagnóstico atual de hepatite crônica, antígeno de superfície de hepatite B positivo, anticorpo de hepatite C positivo e/ou outra doença hepática clinicamente ativa que requer tratamento.
      • Infecção por HIV conhecida.
      • Doença da tireoide não tratada.
      • Doença autoimune sistêmica.
    9. Qualquer condição psiquiátrica na história médica que possa resultar na incapacidade do paciente de entender ou cumprir os requisitos do estudo, ter habilidades de comunicação reduzidas ou ser incapaz de dar consentimento informado.
  8. Necessidade de terapia antitumoral concomitante além do protocolo wTAX + (carboplatina) + AC
  9. Qualquer dispositivo médico ativo implantado na área anatômica, como marcapassos.
  10. Hipersensibilidade grave conhecida a qualquer uma das quimioterapias usadas no estudo.
  11. Gravidez ou amamentação (pacientes com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o estudo e por 3 meses após o término do tratamento). O método de contracepção eficaz fica a critério do investigador.
  12. História de dependência de drogas ou álcool nos 6 meses anteriores à triagem.
  13. Incapaz de cumprir o plano de estudos por razões médicas, psicológicas, familiares, geográficas ou outras.
  14. Institucionalização por decisão administrativa ou judicial.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: wTAX (+ carboplatina) +AC
  1. wTAX: Paclitaxel semanal (+ carboplatina no caso de câncer de mama triplo negativo) por 12 semanas
  2. AC: Doxorrubicina/Ciclofosfamida a cada três semanas, 4x
  3. Cirurgia de remoção de tumor de câncer de mama (se possível)
paclitaxel semanal por 12 semanas
adicionado ao paclitaxel semanal se o paciente tiver câncer de mama triplo negativo
de acordo com o protocolo AC
Cirurgia conservadora da mama ou mastectomia total após a quimioterapia neoadjuvante com ou sem mEHT (se possível)
Experimental: wTAX (+ carboplatina) +AC + mEHT
  1. wTAX + mWEHT

    1. wTAX: Paclitaxel semanal (+ carboplatina no caso de câncer de mama triplo negativo) por 12 semanas
    2. mEHT: Eletro-hipertermia modulada concomitante usando o dispositivo Oncotherm EHY-2030, 3 vezes por semana, por 12 semanas
  2. AC: Doxorrubicina/Ciclofosfamida a cada três semanas, 4x
  3. Cirurgia de remoção de tumor de câncer de mama (se possível)
paclitaxel semanal por 12 semanas
adicionado ao paclitaxel semanal se o paciente tiver câncer de mama triplo negativo
de acordo com o protocolo AC
Cirurgia conservadora da mama ou mastectomia total após a quimioterapia neoadjuvante com ou sem mEHT (se possível)
Oncotherm EHY-2030 é um dispositivo eletromagnético não invasivo com efeitos antitumorais conhecidos. Opera de forma capacitiva acoplada com precisão de impedância casada, trabalhando em uma radiofrequência de 13,56 MHz. O mEHT explora várias diferenças biofísicas das células cancerígenas. Por exemplo, a absorção de energia nas balsas da membrana é diferente daquela das células hospedeiras saudáveis, e padrões moleculares associados a danos (DAMPS) também ocorrerão, levando à morte celular de tumor imunogênica ou programada. mEHT pode aumentar a fragmentação do DNA de células tumorais, aumentar a fração de células com baixo potencial de membrana mitocondrial, aumentar a concentração de Ca2+ intracelular, aumentar as vias de sinalização Fas, c-Jun N-terminal e MAPK/ERK, aumentar a expressão de pro -proteínas da família Bcl-2 apoptóticas e podem regular positivamente a expressão de genes associados à função molecular de morte celular (EGR1, JUN e CDKN1A) e silenciar outros associados a funções citoprotetoras.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tamanho residual do tumor primário, determinado por técnicas de imagem (em porcentagem)
Prazo: mudança da linha de base em 6 meses

Usando medidas de RM da mama, o tamanho residual do tumor primário será especificado para todos os pacientes (em porcentagem). A comparação destes entre os dois braços do estudo servirá como medida de resultado primário.

Cálculo: O tamanho do tumor após o período de tratamento de 6 meses (em mm) será dividido pelo tamanho medido antes do tratamento (em mm). O quociente será dado como uma porcentagem e subtraído de 100.

mudança da linha de base em 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de resposta patológica completa
Prazo: 9 meses
Comparação da porcentagem de respostas patológicas completas entre os dois grupos
9 meses
Padrões de resposta ao tratamento
Prazo: 9 meses
Comparação das categorias de resposta patológica (pCR : pPR : pNR) entre os dois grupos
9 meses
Comparação de proporções de procedimentos cirúrgicos
Prazo: 9 meses
Será comparado se a proporção de dois tipos principais de cirurgia de mama (cirurgia conservadora da mama versus mastectomia total) difere entre os dois braços do estudo.
9 meses
Efeito do tratamento na contagem de glóbulos brancos
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de ~ 8 meses
A contagem de glóbulos brancos (em G/L) será medida em cada visita do paciente, e sua mudança longitudinal será analisada usando técnicas de modelagem estatística de efeito misto.
até a conclusão do estudo, uma média de ~ 8 meses
Efeito do tratamento na contagem de glóbulos vermelhos
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de ~ 8 meses
A contagem de glóbulos vermelhos (em T/L) será medida a cada visita do paciente, e sua mudança longitudinal será analisada usando técnicas de modelagem estatística de efeito misto.
até a conclusão do estudo, uma média de ~ 8 meses
Efeito do tratamento na contagem de plaquetas
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de ~ 8 meses
A contagem de plaquetas (em G/L) será medida a cada visita do paciente, e sua alteração longitudinal será analisada usando técnicas de modelagem estatística de efeito misto.
até a conclusão do estudo, uma média de ~ 8 meses
Efeito do tratamento nos níveis de hemoglobina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de ~ 8 meses
O nível de hemoglobina dos pacientes (em g/L) será medido em cada visita do paciente, e sua alteração longitudinal será analisada usando técnicas de modelagem estatística de efeito misto.
até a conclusão do estudo, uma média de ~ 8 meses
Efeito do tratamento nos níveis de hematócrito
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de ~ 8 meses
O nível de hematócrito dos pacientes (em L/L) será medido em cada visita do paciente, e sua mudança longitudinal será analisada usando técnicas de modelagem estatística de efeito misto.
até a conclusão do estudo, uma média de ~ 8 meses
Número de tratamentos em que a saída de energia planejada do dispositivo Oncotherm EHY-2030 não pôde ser alcançada
Prazo: 3 meses
Para um tratamento ideal, o aparelho Oncotherm EHY-2030 deve atingir sua potência máxima por 30 minutos. O número de tratamentos em que esse resultado ideal não pôde ser alcançado será relatado.
3 meses
Análise longitudinal das pontuações totais do questionário EORTC QLQ-C30
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de ~ 8 meses

As pontuações totais do questionário de qualidade de vida de 30 itens da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer para pacientes com câncer (EORTC QLQ-C30) serão calculadas de acordo com as diretrizes oficiais e sua mudança longitudinal será analisada usando técnicas de modelagem estatística de efeito misto .

A pontuação do questionário será realizada de acordo com as instruções oficiais da EORTC

até a conclusão do estudo, uma média de ~ 8 meses
Análise longitudinal dos escores totais do questionário EORTC QLQ-BR23
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de ~ 8 meses

Os escores totais do questionário de qualidade de vida de 23 itens da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer para pacientes com câncer de mama (EORTC QLQ-BR23) serão calculados de acordo com as diretrizes oficiais e sua mudança longitudinal será analisada usando modelagem estatística de efeito misto técnicas.

A pontuação do questionário será realizada de acordo com as instruções oficiais da EORTC

até a conclusão do estudo, uma média de ~ 8 meses
Análise longitudinal das pontuações do questionário EQ-5D-5L
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de ~ 8 meses

O questionário será avaliado de acordo com as diretrizes oficiais.

A mudança longitudinal das pontuações do questionário de qualidade de vida relacionada à saúde de 5 dimensões do EuroQol (EQ-5D-5L) será analisada usando técnicas de modelagem estatística de efeito misto.

A pontuação do questionário será realizada de acordo com as instruções oficiais do EuroQol.

até a conclusão do estudo, uma média de ~ 8 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento, conforme avaliado pelo Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.03.
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de ~ 8 meses

Todos os eventos adversos serão avaliados e classificados pelo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03.

Usando estatísticas descritivas, o número de ocorrências será listado para ambos os braços do estudo.

até a conclusão do estudo, uma média de ~ 8 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Magdolna Dank, M.D./Ph.D., Semmelweis University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de fevereiro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de abril de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de março de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de maio de 2023

Primeira postagem (Real)

5 de junho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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