Sicherheit und Verträglichkeit von RAG-17 bei der Behandlung von Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose mit SOD1-Genmutation (CREATION)

Einschlusskriterien:

• Patienten, die nach Einschätzung des medizinischen Fachpersonals noch in der Lage sind, den Projektzyklus der klinischen Studie durchzuführen;
• 18 Jahre alt ≤ Alter ≤ 75 Jahre alt, männlich oder weiblich;
• ALS-Patienten mit bestätigten SOD1-Genmutationen dokumentieren (bekannte SOD1-Mutationsstellen und damit verbundene Krankheitsverläufe wurden gemeldet);
• Forcierte Vitalkapazität ≥ 80 % der vorhergesagten Vitalkapazität während des Screeningzeitraums;
• Diagnose einer bestätigten oder wahrscheinlichen familiären oder sporadischen ALS gemäß den überarbeiteten EI-Escorial-Diagnosekriterien für amyotrophe Lateralsklerose der World Federation of Neurology;
• Der Patient oder sein gesetzlicher Vertreter hat die Studie klar verstanden, nimmt freiwillig an der Studie teil und unterschreibt die Einverständniserklärung.
• Die Probanden (einschließlich männlicher Probanden) sind bereit, keinen Geburtsplan zu haben und während des gesamten Studienzeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach Ende der Studie freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen, und haben nicht vor, Sperma oder Eizellen zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit SOD1-Mutationen, die bei den Nukleotiden 44 bis 66 auftreten (berechnet ab Beginn der SOD1-Proteintranslation), Patienten mit P.F21C-Mutation;
• Patienten, die zuvor eine Tofersen-Behandlung erhalten haben oder derzeit erhalten;
• HIV-Test positiv oder positive Tests in der Vorgeschichte;
• Positiver Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder positive Tests in der Vorgeschichte;
• Aktive Hepatitis-B-Infektion (positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen und/oder positiver Hepatitis-B-Kernantikörper);
• Andere Prüfpräparate innerhalb eines Monats oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels eingenommen haben;
• Erkrankungen und Deformationen der Lendenwirbelsäule;
• Sie haben andere Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie mit einer Funktionsstörung der Motoneuronen verbunden sind und die eine ALS-Diagnose verwirren oder verschleiern können;
• Andere psychiatrische Störungen, die gemäß den DSM-V-Diagnosekriterien diagnostiziert wurden, oder erhebliche Suizidabsichten;
• Bei schwerer Leberinsuffizienz, Niereninsuffizienz oder schwerer Herzinsuffizienz (schwere Leberinsuffizienz bezieht sich auf einen ALT-Wert ≥2,0-facher Obergrenze des Normalwerts oder AST-Wert ≥2,0-facher Obergrenze des Normalwerts; schwere Niereninsuffizienz bezieht sich auf CRE≥1,5-faches). die Obergrenze des Normalwerts oder eGFR<40 ml/min/1,73 m2; schwere Herzinsuffizienz bezieht sich auf NYHA-Klasse 3-4);
• Ständig auf beatmungsgestützte Beatmung angewiesen;
• Vorgeschichte von Alkohol- und Drogenmissbrauch;
• Patienten, die schwanger sind, stillen oder wahrscheinlich schwanger werden und eine Schwangerschaft planen;
• Patienten, die an anderen klinischen Studien teilnehmen oder andere untersuchte biologische Wirkstoffe, Medikamente oder Geräte verwenden;
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen Impfungen erhalten haben;
• Kontraindikationen für die MRT (z. B. Klaustrophobie);
• Aus anderen Gründen ist es nicht möglich, kooperativ zu sein und die Nachverfolgung abzuschließen.