Sicurezza e tollerabilità di RAG-17 nel trattamento dei pazienti affetti da sclerosi laterale amiotrofica con mutazione del gene SOD1 (CREATION)

Criterio di inclusione:

• Pazienti che sono giudicati dal personale medico professionale ancora in grado di portare a termine il ciclo del progetto di sperimentazione clinica;
• 18 anni ≤ età ≤ 75 anni, maschi o femmine;
• Pazienti affetti da SLA con mutazioni del gene SOD1 confermate (sono stati segnalati siti di mutazione SOD1 noti e relativa progressione della malattia);
• Capacità vitale forzata ≥ 80% della capacità vitale prevista durante il periodo di screening;
• Diagnosi di SLA familiare o sporadica confermata o probabile in accordo con i criteri diagnostici EI Escorial rivisti per la sclerosi laterale amiotrofica della World Federation of Neurology;
• Il paziente o il rappresentante legale del paziente comprende chiaramente e partecipa volontariamente allo studio e firma il modulo di consenso informato;
• I soggetti (compresi i soggetti di sesso maschile) sono disposti a non avere un piano di nascita e ad adottare volontariamente misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo di studio ed entro 3 mesi dopo la fine dello studio e non hanno intenzione di donare sperma o ovuli.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con mutazioni SOD1 che si verificano ai nucleotidi da 44 a 66 (calcolati dall'inizio della traduzione della proteina SOD1), pazienti con mutazione P.F21C;
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza o stanno attualmente ricevendo un trattamento con Tofersen;
• test HIV positivo o storia di test positivi;
• Anticorpo del virus dell'epatite C positivo o storia di test positivi;
• Infezione da epatite B attiva (antigene di superficie dell'epatite B positivo e/o anticorpo core dell'epatite B positivo);
• Aver utilizzato altri farmaci sperimentali entro 1 mese o entro 5 emivite del farmaco;
• Malattie e deformità della colonna lombare;
• Avere altre condizioni note per essere associate a disfunzione del motoneurone che possono confondere o oscurare una diagnosi di SLA;
• Altri disturbi psichiatrici diagnosticati secondo i criteri diagnostici del DSM-V, o significativo intento suicidario;
• Con grave insufficienza epatica, insufficienza renale o grave insufficienza cardiaca (l'insufficienza epatica grave si riferisce al valore ALT≥2,0 volte il limite superiore del valore normale o al valore AST≥2,0 volte il limite superiore del valore normale; l'insufficienza renale grave si riferisce a CRE≥1,5 volte il limite superiore del valore normale o eGFR<40 ml/min/1,73 m2; grave insufficienza cardiaca si riferisce alla classe NYHA 3-4);
• Permanentemente dipendente dalla ventilazione assistita da ventilatore;
• Storia di abuso di alcol e droghe;
• Pazienti in gravidanza, allattamento o che potrebbero rimanere incinta e stanno pianificando una gravidanza;
• Pazienti che partecipano ad altri studi clinici o utilizzano altri agenti biologici, farmaci o dispositivi oggetto di indagine;
• Pazienti che hanno ricevuto vaccinazioni entro 28 giorni;
• Controindicazioni alla risonanza magnetica (ad esempio, claustrofobia);
• Incapace di essere collaborativo e completare il follow-up per altri motivi.