Segurança e tolerabilidade do RAG-17 no tratamento de pacientes com esclerose lateral amiotrófica com mutação no gene SOD1 (CREATION)

Critério de inclusão:

• Pacientes julgados pela equipe médica profissional como ainda aptos a realizar o ciclo do projeto de ensaio clínico;
• 18 anos ≤ idade ≤ 75 anos, masculino ou feminino;
• Pacientes com ELA com documentos confirmados de mutações no gene SOD1 (foram relatados locais de mutação SOD1 conhecidos e progressão da doença relacionada);
• Capacidade vital forçada ≥ 80% da capacidade vital prevista durante o período de triagem;
• Diagnóstico de ELA familiar ou esporádica confirmada ou provável de acordo com os critérios diagnósticos revisados ​​de EI Escorial para esclerose lateral amiotrófica da Federação Mundial de Neurologia;
• O paciente ou seu representante legal entende claramente e participa voluntariamente do estudo e assina o termo de consentimento livre e esclarecido;
• Os indivíduos (incluindo indivíduos do sexo masculino) estão dispostos a não ter nenhum plano de parto e voluntariamente tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período do estudo e dentro de 3 meses após o final do estudo, e não têm planos de doar esperma ou óvulos.

Critério de exclusão:

• Pacientes com mutações SOD1 ocorrendo nos nucleotídeos 44 a 66 (calculado a partir do início da tradução da proteína SOD1), pacientes com mutação P.F21C;
• Pacientes que receberam anteriormente ou estão recebendo tratamento com Tofersen;
• teste de HIV positivo ou histórico de testes positivos;
• Anticorpo positivo para o vírus da hepatite C ou história de testes positivos;
• Infecção por hepatite B ativa (antígeno de superfície de hepatite B positivo e/ou anticorpo nuclear de hepatite B positivo);
• Ter usado outras drogas experimentais dentro de 1 mês ou dentro de 5 meias-vidas da droga;
• Doenças e deformidades da coluna lombar;
• Ter outras condições conhecidas por estarem associadas à disfunção do neurônio motor que podem confundir ou obscurecer um diagnóstico de ELA;
• Outros transtornos psiquiátricos diagnosticados de acordo com os critérios diagnósticos do DSM-V ou intenção suicida significativa;
• Com insuficiência hepática grave, insuficiência renal ou insuficiência cardíaca grave (insuficiência hepática grave refere-se a valor ALT≥2,0 vezes o limite superior do valor normal ou valor AST≥2,0 vezes o limite superior do valor normal; insuficiência renal grave refere-se a CRE≥1,5 vezes o limite superior do valor normal ou eGFR<40mL/min/1,73m2; insuficiência cardíaca grave refere-se à classe 3-4 da NYHA);
• Permanentemente dependente de ventilação assistida por ventilador;
• História de abuso de álcool e drogas;
• Pacientes grávidas, amamentando ou com probabilidade de engravidar e que planejam engravidar;
• Pacientes participantes de outros ensaios clínicos ou em uso de outros agentes biológicos, medicamentos ou dispositivos sob investigação;
• Pacientes que receberam qualquer vacinação dentro de 28 dias;
• Contra-indicações para ressonância magnética (por exemplo, claustrofobia);
• Incapaz de cooperar e concluir o acompanhamento por outros motivos.