Lenvatinib in Kombination mit Tislelizumab und TACE als neoadjuvante Therapie für Patienten mit hepatozellulärem Karzinom im CNLC-Stadium IB und IIA mit Hochrisiko-Rezidivfaktoren

Einschlusskriterien:

1. Im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich);
2. Das HCC wird durch eine präoperative pathologische Untersuchung bestätigt oder erfüllt die Kriterien der Diagnose- und Behandlungsnormen des primären HCC, die von der Gesundheitskommission der PRC herausgegeben wurden. Keine vorherige systemische Chemotherapie, Immuntherapie, gezielte Therapie oder andere Antitumorbehandlungen für HCC;
3. Patienten mit Tumoren im CNLC IB- oder IIA-Stadium vor der Operation und unter folgenden Bedingungen: Die radiologische Untersuchung zeigt schmale oder keine Operationsränder und die präoperativen Tumormarker AFP+PIVKA sind größer als 1600.
4. ECOG-Score von 0 vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
5. Der Child-Pugh-Score liegt bei 5–6 Punkten und die Leberfunktion liegt bei Grad A;
6. Erwartete Überlebenszeit von mindestens 16 Wochen;
7. Die Organfunktionswerte vor der Verabreichung erfüllen die Anforderungen und sind chirurgisch verträglich. Die Funktionsindikatoren wichtiger Organe erfüllen die folgenden Anforderungen: Hämoglobin ≥90 g/L, Neutrophilenzahl ≥1,5×10⁹/L, Thrombozytenzahl ≥100×10⁹/L; Aspartataminotransferase oder Alaninaminotransferase ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), alkalische Phosphatase ≤ 2,5 ULN, Serumalbumin ≥ 30 g/l; Serumkreatinin <1,5 ULN; International Normalized Ratio (INR) ≤2 oder Prothrombinzeit (PT) innerhalb der Obergrenze des Normalbereichs ≤6 Sekunden; Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN, Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min.
8. Männliche und weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung während des gesamten Studienzeitraums zustimmen;
9. Unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung und stimmen Sie der Bereitstellung zuvor gelagerter Tumorgewebeproben oder frischer Biopsieproben der Tumorläsion zu.

Ausschlusskriterien:

1. Pathologisch diagnostiziert als nicht-hepatozelluläres Karzinom;
2. Zuvor antitumorale Behandlungen wie Chemotherapie, Strahlentherapie, Hochfrequenzablation, Intervention, gezielte Therapie, Immuntherapie oder chirurgische Behandlung von Leberkrebs erhalten (ausgenommen frühere, nicht tumorbedingte Operationen oder diagnostische Biopsien);
3. Das CNLC-Stadium ist IA, IIB oder schlechter.
4. Viruslast begrenzt auf Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA > 2000 Kopien/ml, Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA > 1000;
5. Langzeit-Steroidkonsumenten, die eine langfristige systemische Steroidtherapie (entsprechend > 10 mg Prednison pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Behandlung benötigen;
6. Signifikante klinische Blutung oder Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung oder aktueller Thrombolyse- oder Antikoagulationsbehandlung;
7. Vollständige Darmobstruktion und unvollständige Darmobstruktion, die eine Behandlung erfordern, aber Patienten, deren Obstruktion durch Fistel- oder Stentplatzierung gelindert wurde, können aufgenommen werden;
8. Aktive schwere klinische Infektion (> Grad 2, NCI-CTCAE Version 5.0), einschließlich aktiver Tuberkulose; Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose-Infektion seit mehr als einem Jahr vor der Einschreibung, keine Behandlung mit regelmäßiger Tuberkulose-Behandlung oder Tuberkulose, die sich noch in der aktiven Phase befindet; aktive bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung;
9. Unkontrollierter Diabetes (Nüchternblutzucker ≥ 10 mmol/l), schwere Lungenerkrankung (z. B. akute Lungenerkrankung, Lungenfibrose, die die Lungenfunktion beeinträchtigt, interstitielle Lungenerkrankung). Ohne genesene Strahlenpneumonitis);
10. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung; Bluthochdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg);
11. Patienten, die sich einer Nierenersatztherapie unterziehen;
12. Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre. Ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom oder zervikale intraepitheliale Neoplasie;
13. Andere Patienten, von denen erwartet wird, dass sie eine chirurgische Behandlung nicht vertragen;
14. Patienten, die allergische Reaktionen auf einen Bestandteil des Studienmedikaments hatten;
15. Vorliegen einer Alkoholabhängigkeit, einer psychischen Erkrankung, einer Schwangerschaft (oder Stillzeit) oder anderer Erkrankungen, die für klinische Studien nicht geeignet sind.