Lenvatinib in combinazione con tislelizumab e TACE applicato come regime neoadiuvante per i pazienti affetti da carcinoma epatocellulare CNLC in stadio IB e IIA con fattori di recidiva ad alto rischio

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi);
2. L'HCC è confermato dall'esame patologico preoperatorio o soddisfa i criteri di diagnosi e norme terapeutiche dell'HCC primario emesso dalla commissione sanitaria, RPC. Nessuna precedente chemioterapia sistemica, immunoterapia, terapia mirata o altri trattamenti antitumorali per HCC;
3. Pazienti con tumori CNLC in stadio IB o IIA prima dell'intervento chirurgico e che soddisfano le seguenti condizioni: la valutazione radiologica mostra margini chirurgici stretti o assenti e i marcatori tumorali preoperatori AFP + PIVKA sono superiori a 1600.
4. punteggio ECOG pari a 0 prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
5. Il punteggio Child-Pugh è di 5-6 punti e la funzionalità epatica è di grado A;
6. Tempo di sopravvivenza previsto di almeno 16 settimane;
7. I livelli di funzionalità degli organi prima della somministrazione soddisfano i requisiti e tollerano l'intervento chirurgico. Gli indicatori funzionali degli organi importanti soddisfano i seguenti requisiti: emoglobina ≥90 g/L, conta dei neutrofili ≥1,5×10⁹/L, conta delle piastrine ≥100×10⁹/L; aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi ≤5 volte il limite superiore della norma (ULN), fosfatasi alcalina ≤2,5 ULN, albumina sierica ≥30 g/L; creatinina sierica <1,5 ULN; rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤2 o tempo di protrombina (PT) entro il limite superiore dell'intervallo normale ≤6 secondi; creatinina sierica ≤1,5 ​​ULN, tasso di clearance della creatinina ≥60 ml/min.
8. I partecipanti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace per tutto il periodo di studio;
9. Firmare un modulo di consenso informato e accettare di fornire campioni di tessuto tumorale precedentemente conservati o campioni bioptici freschi della lesione tumorale.

Criteri di esclusione:

1. Patologicamente diagnosticato come carcinoma non epatocellulare;
2. Precedentemente ricevuto trattamenti antitumorali come chemioterapia, radioterapia, ablazione con radiofrequenza, intervento, terapia mirata, immunoterapia o trattamento chirurgico per carcinoma epatico (esclusi precedenti interventi chirurgici non tumorali o biopsia diagnostica);
3. Lo stadio CNLC è IA, IIB o peggiore.
4. Carica virale limitata al DNA del virus dell'epatite B (HBV) >2000 copie/ml, RNA del virus dell'epatite C (HCV) >1000;
5. Utilizzatori di steroidi a lungo termine che richiedono una terapia steroidea sistemica a lungo termine (equivalente a > 10 mg di prednisone al giorno) o qualsiasi altra forma di trattamento immunosoppressivo;
6. Sanguinamento clinico significativo o tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento o attualmente sottoposto a trombolisi o trattamento anticoagulante;
7. Ostruzione intestinale completa e ostruzione intestinale incompleta che richiedono un trattamento, ma possono essere arruolati pazienti che hanno avuto un'ostruzione alleviata dalla fistola o dal posizionamento di stent;
8. Infezione clinica grave attiva (> grado 2, NCI-CTCAE versione 5.0), inclusa tubercolosi attiva; storia di infezione da tubercolosi attiva da più di 1 anno prima dell'arruolamento, non trattata con trattamento antitubercolare regolare o tubercolosi ancora nel periodo attivo; malattia autoimmune attiva nota o sospetta;
9. Diabete non controllato (glicemia a digiuno ≥10 mmol/L), malattia polmonare grave (come malattia polmonare acuta, fibrosi polmonare che colpisce la funzione polmonare, malattia polmonare interstiziale. Esclusa polmonite da radiazioni guarita);
10. Malattie cardiovascolari clinicamente significative; ipertensione che non può essere ben controllata dai farmaci antiipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg);
11. Pazienti sottoposti a terapia sostitutiva renale;
12. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni. Escludendo il carcinoma basocellulare guarito o la neoplasia intraepiteliale cervicale;
13. Altri pazienti che si prevede non saranno in grado di tollerare il trattamento chirurgico;
14. Pazienti che hanno avuto reazioni allergiche a qualsiasi componente del farmaco in studio;
15. Presenza di dipendenza da alcol, malattia mentale, gravidanza (o allattamento) o altre condizioni non idonee per studi clinici.