Lenvatinib v kombinaci s tislelizumabem a TACE aplikovaný jako neoadjuvantní režim u pacientů s CNLC stádia IB a IIA hepatocelulárního karcinomu s vysoce rizikovými faktory recidivy

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 let (včetně);
2. HCC je potvrzeno předoperačním patologickým vyšetřením nebo splňuje kritérium diagnózy a léčby primárního HCC vydané zdravotní komisí ČLR. Žádná předchozí systémová chemoterapie, imunoterapie, cílená terapie nebo jiná protinádorová léčba HCC;
3. Pacienti s nádory ve stádiu CNLC IB nebo IIA před operací a splňující následující podmínky: radiologické vyšetření ukazuje úzké nebo žádné chirurgické okraje a předoperační nádorové markery AFP+PIVKA jsou vyšší než 1600.
4. skóre ECOG 0 před prvním podáním studovaného léku;
5. Child-Pugh skóre je 5-6 bodů a jaterní funkce je stupeň A;
6. očekávaná doba přežití alespoň 16 týdnů;
7. Úrovně orgánových funkcí před podáním splňují požadavky a jsou tolerantní k chirurgickému zákroku. Funkční ukazatele důležitých orgánů splňují následující požadavky: hemoglobin ≥90g/l, počet neutrofilů ≥1,5×10⁹/l, počet trombocytů ≥100×10⁹/l; aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza ≤5násobek horní hranice normy (ULN), alkalická fosfatáza ≤2,5 ULN, sérový albumin ≥30g/l; sérový kreatinin <1,5 ULN; mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤2 nebo protrombinový čas (PT) v horní hranici normálního rozmezí ≤6 sekund; sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN, rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
8. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po celou dobu studie;
9. Podepište formulář informovaného souhlasu a souhlasíte s poskytnutím dříve uložených vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých bioptických vzorků nádorové léze.

Kritéria vyloučení:

1. Patologicky diagnostikován jako nehepatocelulární karcinom;
2. dříve podstoupená protinádorová léčba, jako je chemoterapie, radioterapie, radiofrekvenční ablace, intervence, cílená terapie, imunoterapie nebo chirurgická léčba rakoviny jater (s výjimkou předchozí operace nesouvisející s nádorem nebo diagnostické biopsie);
3. Stádium CNLC je IA, IIB nebo horší.
4. Virová zátěž omezená na DNA viru hepatitidy B (HBV) > 2000 kopií/ml, RNA viru hepatitidy C (HCV) > 1000;
5. Dlouhodobí uživatelé steroidů, kteří vyžadují dlouhodobou systémovou léčbu steroidy (ekvivalent > 10 mg prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby;
6. Významné klinické krvácení nebo tendence ke krvácení během 3 měsíců před zařazením do studie nebo v současné době podstupující trombolýzu nebo antikoagulační léčbu;
7. Kompletní střevní obstrukce a neúplná střevní obstrukce vyžadující léčbu, ale mohou být zařazeni pacienti, u kterých byla obstrukce uvolněna píštělí nebo zavedením stentu;
8. Aktivní závažná klinická infekce (> stupeň 2, NCI-CTCAE verze 5.0), včetně aktivní tuberkulózy; anamnéza aktivní tuberkulózní infekce po dobu delší než 1 rok před zařazením, neléčena pravidelnou antituberkulózní léčbou nebo tuberkulóza stále v aktivním období; aktivní známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění;
9. Nekontrolovaný diabetes (glykémie nalačno ≥10 mmol/l), závažné onemocnění plic (jako je akutní plicní onemocnění, plicní fibróza, která ovlivňuje funkci plic, intersticiální plicní onemocnění. S výjimkou obnovené radiační pneumonitidy);
10. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění; hypertenze, kterou nelze dobře kontrolovat antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg);
11. Pacienti podstupující renální substituční terapii;
12. Anamnéza jiných zhoubných nádorů za posledních 5 let. S výjimkou vyléčeného bazaliomu nebo cervikální intraepiteliální neoplazie;
13. Ostatní pacienti, u kterých se očekává, že nebudou schopni tolerovat chirurgickou léčbu;
14. Pacienti, kteří měli alergické reakce na kteroukoli složku studovaného léku;
15. Přítomnost závislosti na alkoholu, duševní onemocnění, těhotenství (nebo laktace) nebo jiné stavy, které nejsou vhodné pro klinické studie.