Lenwatynib w skojarzeniu z tislelizumabem i TACE stosowany jako schemat leczenia neoadjuwantowego u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym w stadium IB i IIA wg CNLC z czynnikami nawrotowymi wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat (włącznie);
2. HCC jest potwierdzony przedoperacyjnym badaniem patomorfologicznym lub spełnia kryteria rozpoznania i leczenia pierwotnego HCC wydane przez komisję zdrowia ChRL. Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej chemioterapii, immunoterapii, terapii celowanej lub innych terapii przeciwnowotworowych HCC;
3. Pacjenci z guzami w stadium CNLC IB lub IIA przed operacją i spełniający następujące warunki: ocena radiologiczna wykazuje wąskie marginesy chirurgiczne lub ich brak, a przedoperacyjne markery nowotworowe AFP+PIVKA są większe niż 1600.
4. Wynik ECOG równy 0 przed pierwszym podaniem badanego leku;
5. Wynik w skali Childa-Pugha wynosi 5-6 punktów, a czynność wątroby to stopień A;
6. Oczekiwany czas przeżycia co najmniej 16 tygodni;
7. Poziomy funkcji narządów przed podaniem spełniają wymagania i tolerują operację. Wskaźniki czynnościowe ważnych narządów spełniają następujące wymagania: hemoglobina ≥90g/L, liczba neutrofili ≥1,5×10⁹/L, liczba płytek krwi ≥100×10⁹/L; aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa ≤5-krotność górnej granicy normy (GGN), fosfataza zasadowa ≤2,5 GGN, albumina surowicy ≥30 g/l; kreatynina w surowicy <1,5 GGN; międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤2 lub czas protrombinowy (PT) w górnej granicy normy ≤6 sekund; kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​GGN, klirens kreatyniny ≥60 ml/min.
8. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania;
9. Podpisz formularz świadomej zgody i zgódź się na dostarczenie wcześniej przechowywanych próbek tkanki guza lub świeżych próbek biopsji zmiany nowotworowej.

Kryteria wyłączenia:

1. Patologicznie zdiagnozowany jako rak niewątrobowokomórkowy;
2. Przebyte wcześniej leczenie przeciwnowotworowe, takie jak chemioterapia, radioterapia, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, interwencja, terapia celowana, immunoterapia lub leczenie chirurgiczne raka wątroby (z wyłączeniem wcześniejszych operacji niezwiązanych z nowotworem lub biopsji diagnostycznej);
3. Stopień CNLC to IA, IIB lub gorszy.
4. Miano wirusa ograniczone do wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA>2000 kopii/ml, wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) RNA>1000;
5. Długotrwale stosujący sterydy, którzy wymagają długotrwałej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (co odpowiada >10 mg prednizonu na dobę) lub jakiejkolwiek innej formy leczenia immunosupresyjnego;
6. Istotne klinicznie krwawienie lub tendencja do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwkrzepliwego;
7. Całkowita niedrożność jelit i niecałkowita niedrożność jelit wymagająca leczenia, ale pacjenci, u których niedrożność została złagodzona przez przetokę lub założenie stentu, mogą zostać włączeni do badania;
8. Czynna ciężka kliniczna infekcja (> stopnia 2, NCI-CTCAE wersja 5.0), w tym aktywna gruźlica; przebyta czynna gruźlica powyżej 1 roku przed włączeniem do badania, nieleczona regularnym leczeniem przeciwgruźliczym lub gruźlica jeszcze w okresie aktywności; czynna znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna;
9. Niekontrolowana cukrzyca (stężenie glukozy we krwi na czczo ≥10 mmol/l), ciężka choroba płuc (taka jak ostra choroba płuc, zwłóknienie płuc wpływające na czynność płuc, śródmiąższowa choroba płuc. Z wyłączeniem odzyskanego popromiennego zapalenia płuc);
10. Klinicznie istotna choroba układu krążenia; nadciśnienie tętnicze, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥90 mmHg);
11. Pacjenci poddawani terapii nerkozastępczej;
12. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat. Z wyłączeniem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy;
13. Inni pacjenci, którzy prawdopodobnie nie będą w stanie tolerować leczenia chirurgicznego;
14. Pacjenci, u których wystąpiły reakcje alergiczne na jakikolwiek składnik badanego leku;
15. Obecność uzależnienia od alkoholu, choroby psychicznej, ciąży (lub laktacji) lub innych warunków, które nie nadają się do badań klinicznych.