Lenvatinib combinado con tislelizumab y TACE aplicado como régimen neoadyuvante para los pacientes de carcinoma hepatocelular en estadio IB y IIA de CNLC con factores de recurrencia de alto riesgo

Criterios de inclusión:

1. de 18 a 75 años (ambos inclusive);
2. El CHC se confirma mediante un examen patológico preoperatorio o cumple con los criterios de diagnóstico y las normas de tratamiento del CHC primario emitido por la comisión de salud de la República Popular China. Sin quimioterapia sistémica previa, inmunoterapia, terapia dirigida u otros tratamientos antitumorales para CHC;
3. Pacientes con tumores en estadio CNLC IB o IIA antes de la cirugía y que cumplan las siguientes condiciones: la evaluación radiológica muestra márgenes quirúrgicos estrechos o nulos, y los marcadores tumorales preoperatorios AFP+PIVKA son superiores a 1600.
4. puntuación ECOG de 0 antes de la primera administración del fármaco del estudio;
5. La puntuación de Child-Pugh es de 5 a 6 puntos y la función hepática es de grado A;
6. Tiempo de supervivencia esperado de al menos 16 semanas;
7. Los niveles de función de los órganos previos a la administración cumplen con los requisitos y toleran la cirugía. Los indicadores funcionales de órganos importantes cumplen los siguientes requisitos: hemoglobina ≥90g/L, recuento de neutrófilos ≥1,5×10⁹/L, recuento de plaquetas ≥100×10⁹/L; aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa ≤5 veces el límite superior normal (ULN), fosfatasa alcalina ≤2,5 ULN, albúmina sérica ≥30 g/L; creatinina sérica <1,5 ULN; índice internacional normalizado (INR) ≤2 o tiempo de protrombina (PT) dentro del límite superior del rango normal ≤6 segundos; creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN, tasa de aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min.
8. Los participantes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período del estudio;
9. Firme un formulario de consentimiento informado y acepte proporcionar muestras de tejido tumoral previamente almacenadas o muestras de biopsia frescas de la lesión tumoral.

Criterio de exclusión:

1. Patológicamente diagnosticado como carcinoma no hepatocelular;
2. Tratamientos antitumorales recibidos previamente, como quimioterapia, radioterapia, ablación por radiofrecuencia, intervención, terapia dirigida, inmunoterapia o tratamiento quirúrgico para el cáncer de hígado (excluyendo cirugía previa no relacionada con el tumor o biopsia diagnóstica);
3. El estadio CNLC es IA, IIB o peor.
4. Carga viral limitada a ADN del virus de la hepatitis B (VHB) >2000 copias/ml, ARN del virus de la hepatitis C (VHC) >1000;
5. Usuarios de esteroides a largo plazo que requieren terapia de esteroides sistémicos a largo plazo (equivalente a> 10 mg de prednisona por día) o cualquier otra forma de tratamiento inmunosupresor;
6. Sangrado clínico significativo o tendencia al sangrado dentro de los 3 meses antes de la inscripción o actualmente en tratamiento con trombólisis o anticoagulación;
7. Obstrucción intestinal completa y obstrucción intestinal incompleta que requieren tratamiento, pero se pueden inscribir pacientes a quienes se les ha aliviado la obstrucción mediante fístula o colocación de stent;
8. Infección clínica grave activa (> grado 2, NCI-CTCAE versión 5.0), incluida tuberculosis activa; antecedentes de infección tuberculosa activa durante más de 1 año antes de la inscripción, no tratados con tratamiento antituberculoso regular o tuberculosis todavía en el período activo; enfermedad autoinmune conocida o sospechada activa;
9. Diabetes no controlada (glucosa en sangre en ayunas ≥10 mmol/L), enfermedad pulmonar grave (como enfermedad pulmonar aguda, fibrosis pulmonar que afecta la función pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial. Excluyendo la neumonitis por radiación recuperada);
10. enfermedad cardiovascular clínicamente significativa; hipertensión que no puede controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg);
11. Pacientes en terapia de reemplazo renal;
12. Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años. Excluyendo carcinoma de células basales curado o neoplasia intraepitelial cervical;
13. Otros pacientes que se espera que no puedan tolerar el tratamiento quirúrgico;
14. Pacientes que hayan tenido reacciones alérgicas a cualquier componente del fármaco del estudio;
15. Presencia de dependencia del alcohol, enfermedad mental, embarazo (o lactancia) u otras condiciones que no sean aptas para ensayos clínicos.