Lenvatinibe combinado com tislelizumabe e TACE aplicado como regime neoadjuvante para pacientes com carcinoma hepatocelular CNLC estágio IB e IIA com fatores de recorrência de alto risco

Critério de inclusão:

1. Dos 18 aos 75 anos (inclusive);
2. O CHC é confirmado por exame patológico pré-operatório ou atende ao critério de diagnóstico e normas de tratamento do CHC primário emitidas pela comissão de saúde, PRC. Sem quimioterapia sistêmica prévia, imunoterapia, terapia direcionada ou outros tratamentos antitumorais para CHC;
3. Pacientes com tumores CNLC IB ou IIA antes da cirurgia e que atendem às seguintes condições: avaliação radiológica mostra margens cirúrgicas estreitas ou inexistentes e marcadores tumorais pré-operatórios AFP+PIVKA é maior que 1600.
4. pontuação ECOG de 0 antes da primeira administração do medicamento em estudo;
5. A pontuação de Child-Pugh é de 5 a 6 pontos e a função hepática é de grau A;
6. Tempo de sobrevida esperado de pelo menos 16 semanas;
7. Os níveis de função dos órgãos pré-administração atendem aos requisitos e são tolerantes à cirurgia. Os indicadores funcionais de órgãos importantes atendem aos seguintes requisitos: hemoglobina ≥90g/L, contagem de neutrófilos ≥1,5×10⁹/L, contagem de plaquetas ≥100×10⁹/L; aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase ≤5 vezes o limite superior do normal (LSN), fosfatase alcalina ≤2,5 LSN, albumina sérica ≥30g/L; creatinina sérica <1,5 LSN; razão normalizada internacional (INR) ≤2 ou tempo de protrombina (PT) dentro do limite superior da faixa normal ≤6 segundos; creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN, taxa de depuração de creatinina ≥60 mL/min.
8. Os participantes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período do estudo;
9. Assine um formulário de consentimento informado e concorde em fornecer amostras de tecido tumoral previamente armazenadas ou amostras frescas de biópsia da lesão tumoral.

Critério de exclusão:

1. Diagnosticado patologicamente como carcinoma não hepatocelular;
2. Tratamentos antitumorais previamente recebidos, como quimioterapia, radioterapia, ablação por radiofrequência, intervenção, terapia direcionada, imunoterapia ou tratamento cirúrgico para câncer de fígado (excluindo cirurgia anterior não relacionada ao tumor ou biópsia diagnóstica);
3. O estágio CNLC é IA, IIB ou pior.
4. Carga viral limitada ao DNA do vírus da hepatite B (HBV)>2.000 cópias/ml, RNA do vírus da hepatite C (HCV)>1.000;
5. Usuários de esteróides de longo prazo que requerem terapia com esteróides sistêmicos de longo prazo (equivalente a >10 mg de prednisona por dia) ou qualquer outra forma de tratamento imunossupressor;
6. Sangramento clínico significativo ou tendência a sangramento dentro de 3 meses antes da inscrição ou atualmente em tratamento de trombólise ou anticoagulação;
7. Obstrução intestinal completa e obstrução intestinal incompleta que requerem tratamento, mas pacientes que tiveram obstrução aliviada por fístula ou colocação de stent podem ser inscritos;
8. Infecção clínica grave ativa (> grau 2, NCI-CTCAE versão 5.0), incluindo tuberculose ativa; história de infecção ativa por tuberculose por mais de 1 ano antes da inclusão, não tratada com tratamento antituberculose regular ou tuberculose ainda no período ativo; doença autoimune ativa conhecida ou suspeita;
9. Diabetes não controlado (glicemia de jejum ≥10 mmol/L), doença pulmonar grave (como doença pulmonar aguda, fibrose pulmonar que afeta a função pulmonar, doença pulmonar intersticial. Excluindo pneumonite por radiação recuperada);
10. doença cardiovascular clinicamente significativa; hipertensão que não pode ser bem controlada por medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg);
11. Pacientes em terapia renal substitutiva;
12. História de outros tumores malignos nos últimos 5 anos. Excluindo carcinoma basocelular curado ou neoplasia intraepitelial cervical;
13. Outros pacientes que provavelmente não tolerarão o tratamento cirúrgico;
14. Pacientes que tiveram reações alérgicas a qualquer componente do medicamento em estudo;
15. Presença de dependência de álcool, doença mental, gravidez (ou lactação) ou outras condições que não são adequadas para ensaios clínicos.