Применение ленватиниба в комбинации с тислелизумабом и ТАСЕ в качестве неоадъювантной схемы лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой IB и IIA стадии CNLC с факторами высокого риска рецидива

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет (включительно);
2. ГЦР подтверждается предоперационным патологоанатомическим исследованием или соответствует критерию диагностики и норм лечения первичного ГЦК, выданных санитарной комиссией КНР. отсутствие предшествующей системной химиотерапии, иммунотерапии, таргетной терапии или других противоопухолевых методов лечения ГЦК;
3. Пациенты с опухолями CNLC IB или IIA стадии до операции и отвечающие следующим условиям: рентгенологическая оценка показывает узкие или отсутствующие хирургические края, а дооперационный онкомаркер AFP+PIVKA выше 1600.
4. 0 баллов по шкале ECOG перед первым введением исследуемого препарата;
5. по шкале Чайлд-Пью - 5-6 баллов, функция печени - оценка А;
6. Ожидаемое время выживания не менее 16 недель;
7. Уровни функции органов перед введением соответствуют требованиям и терпимы к хирургическому вмешательству. Функциональные показатели важных органов соответствуют следующим требованиям: гемоглобин ≥90 г/л, количество нейтрофилов ≥1,5×10⁹/л, количество тромбоцитов ≥100×10⁹/л; аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза ≤5 раз выше верхней границы нормы (ВГН), щелочная фосфатаза ≤2,5 ВГН, сывороточный альбумин ≥30 г/л; креатинин сыворотки <1,5 ВГН; международное нормализованное отношение (МНО) ≤2 или протромбиновое время (ПВ) в пределах верхней границы нормального диапазона ≤6 секунд; креатинин сыворотки ≤1,5 ​​ВГН, скорость клиренса креатинина ≥60 мл/мин.
8. Участники мужского и женского пола детородного возраста должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции в течение всего периода исследования;
9. Подпишите форму информированного согласия и согласитесь предоставить ранее сохраненные образцы опухолевой ткани или свежие образцы биопсии опухолевого поражения.

Критерий исключения:

1. Патологически диагностирован как негепатоцеллюлярная карцинома;
2. Ранее получавшие противоопухолевые методы лечения, такие как химиотерапия, лучевая терапия, радиочастотная абляция, вмешательство, таргетная терапия, иммунотерапия или хирургическое лечение рака печени (за исключением предшествующих операций, не связанных с опухолью, или диагностической биопсии);
3. Стадия CNLC — IA, IIB или хуже.
4. Вирусная нагрузка ограничивается ДНК вируса гепатита В (ВГВ) > 2000 копий/мл, РНК вируса гепатита С (ВГС) > 1000;
5. Длительно употребляющие стероиды, которым требуется длительная системная стероидная терапия (эквивалентно >10 мг преднизолона в день) или любая другая форма иммунодепрессивного лечения;
6. Значительное клиническое кровотечение или тенденция к кровотечению в течение 3 месяцев до включения в исследование или в настоящее время проводится тромболизис или антикоагулянтная терапия;
7. Полная кишечная непроходимость и неполная кишечная непроходимость, требующие лечения, но могут быть зачислены пациенты, у которых непроходимость была устранена с помощью фистулы или установки стента;
8. Активная тяжелая клиническая инфекция (> степени 2, NCI-CTCAE версии 5.0), включая активный туберкулез; наличие в анамнезе активной туберкулезной инфекции в течение более 1 года до зачисления, не получавших регулярного противотуберкулезного лечения или туберкулеза в активном периоде; активное известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание;
9. Неконтролируемый диабет (уровень глюкозы в крови натощак ≥10 ммоль/л), тяжелое заболевание легких (например, острое заболевание легких, легочный фиброз, нарушающий функцию легких, интерстициальное заболевание легких. Исключая переболевший лучевой пневмонит);
10. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание; артериальная гипертензия, которую невозможно хорошо контролировать антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.);
11. Пациенты, проходящие заместительную почечную терапию;
12. История других злокачественных опухолей в течение последних 5 лет. За исключением излеченной базально-клеточной карциномы или цервикальной интраэпителиальной неоплазии;
13. Другие пациенты, которые, как ожидается, не смогут переносить хирургическое лечение;
14. Пациенты, у которых были аллергические реакции на любой компонент исследуемого препарата;
15. Наличие алкогольной зависимости, психических заболеваний, беременности (или лактации) или других состояний, не подходящих для клинических испытаний.