Orelabrutinib kombiniert mit Rituximab und Chemotherapie für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Lymphom mit Beteiligung des Zentralnervensystems

Einschlusskriterien:

• 14 bis 80 Jahre alt;
• Histopathologisch bestätigtes CD20-positives B-Zell-Lymphom gemäß der 5. Ausgabe der Klassifikation hämatolymphoider Tumoren der Weltgesundheitsorganisation (WHO);
• Nach systemischer Behandlung der ZNS-Läsionen;
• Lebenserwartung > 3 Monate (nach Meinung des Untersuchers);
• Keine nicht-hämatologischen unerwünschten Ereignisse, außer Alopezie, höher als Grad 1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0;
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0×10^9/L, Thrombozytenzahl ≥ 50×10^9/L und Hämoglobin ≥ 60 g/L, ohne Transfusion oder jegliche Verwendung von pharmakologisch hämatopoetischen Arzneimitteln in 2 Wochen;
• Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance-Rate (CCR) ≥ 30 ml/min;
• Gesamtbilirubin im Serum (tBil) ≤ 1,5 × ULN und sowohl Aspartataminotransferase (AST) als auch Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN ohne Lebermetastasen, ansonsten tBil ≤ 3 × ULN bzw. AST, ALT ≤ 5 × ULN;
• International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
• Sie erklären sich damit einverstanden, vor einer besonderen Untersuchung oder einem Verfahren für die Forschung selbst oder durch einen gesetzlichen Vertreter eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen;
• Bekannte Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und/oder Hepatitis-C-Virus (HCV) (HBV-Infektion bezieht sich auf HBV-DNA > Nachweisgrenze);
• Bei erworbener oder angeborener Immunschwäche;
• Mit Herzinsuffizienz in den letzten 6 Monaten vor der Einschreibung, Herzfunktionsklasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) oder LVEF < 50 %;
• Bekanntermaßen allergisch gegen die Inhaltsstoffe des Testmedikaments;
• bei denen eine andere bösartige Erkrankung als ein Lymphom diagnostiziert wurde oder die wegen einer solchen Behandlung behandelt wird;
• Bei schwerer Infektion;
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme der Probanden an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können;
• Für die Gruppe als ungeeignet erachtet.