Orelabrutinib v kombinaci s rituximabem a chemoterapií pro pacienty s relabujícím/refrakterním B-lymfomem s postižením centrálního nervového systému

Kritéria pro zařazení:

• 14 až 80 let;
• Histopatologicky potvrzený CD20 pozitivní B-buněčný lymfom podle 5. vydání klasifikace hematolymfoidních nádorů Světové zdravotnické organizace (WHO);
• Po systémové léčbě lézí CNS;
• Očekávaná délka života > 3 měsíce (podle názoru zkoušejícího);
• Žádné nehematologické nežádoucí příhody, kromě alopecie, vyšší než stupeň 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0;
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0×10^9/l, počet krevních destiček ≥ 50×10^9/l a hemoglobin ≥ 60 g/l, bez transfuze nebo jakéhokoli použití farmakologicky hematopoetických léků za 2 týdny;
• Sérový kreatinin (SCr) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo rychlost clearance kreatininu (CCR) ≥ 30 ml/min;
• Celkový bilirubin v séru (tBil) ≤ 1,5 × ULN a aspartátaminotransferáza (AST) i alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN bez jaterních metastáz, jinak tBil ≤ 3 × ULN a AST, ALT ≤ 5 × ULN, v uvedeném pořadí;
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
• Souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu před jakýmkoli zvláštním vyšetřením nebo postupem pro výzkum na jejich vlastním nebo zákonném zástupci.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy;
• Známá infekce virem hepatitidy B (HBV) a/nebo virem hepatitidy C (HCV) (infekce HBV označuje HBV-DNA > detekovatelný limit);
• Se získanou nebo vrozenou imunodeficiencí;
• S městnavým srdečním selháním 6 měsíců před zařazením do studie, srdeční funkce třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo LVEF < 50 %;
• Je známo, že je alergický na složky testovaného léku;
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu než lymfom;
• S těžkou infekcí;
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektů ve studii nebo hodnocení výsledků studie;
• Považováno za nevhodné pro skupinu.