Eine Studie zu XH-S003 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 bis ≤ 55 Jahren.
2. BMI zwischen ≥ 19,0 und ≤ 30,0 kg/m2 beim Screening und Gewicht zwischen ≥ 50 kg und ≤ 120,0 kg für Männer, Gewicht ≥ 45 kg und ≤ 120,0 kg für Frauen.
3. Fähig und willens, den Studienablauf und die im Protokoll festgelegten Einschränkungen einzuhalten.
4. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.

5. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis und zu Studienbeginn ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben und sich damit einverstanden erklären, während der Studie eine der unten aufgeführten akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden (vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum einen Monat nach Studienende [EOS] oder vorzeitiger Beendigungsbesuchsbewertung [ET]):

   • Der männliche Partner des Probanden hat sich einer dokumentierten Vasektomie mit dokumentierter Azoospermie (männliche Sterilisation) unterzogen.
   • Eine dokumentierte Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder eines Intrauterinsystems (IUS).
   • Konsequente Anwendung der gleichen oralen Kontrazeptiva für mindestens 3 Monate vor dem Screening, injizierbares Progesteron, subdermale Implantate oder die Verwendung einer Barrieremethode (Kondom oder Verschlusskappe [Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen], die keine Auswirkung auf die IP haben). Ermessen des Ermittlers).
   • Dokumentierte Tubenligatur (Sterilisation der Frau).
   • Echte Abstinenz: wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden, einschließlich weiblicher Probanden mit gleichgeschlechtlichen Partnern, im Einklang steht. Periodische Abstinenz (z.B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische und Post-Ovulations-Methoden) und Entzugsmethoden sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Abstinente Probanden müssen der Anwendung einer der oben genannten Verhütungsmethoden zustimmen, wenn sie während der Studie sexuelle Beziehungen eingehen.

6. Männliche Probanden erklären sich damit einverstanden, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden, wenn die Partnerin des männlichen Probanden vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 3 Monate nach EOS/ET schwanger werden könnte. Eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden muss angewendet werden:

   • Chirurgische Sterilisation (Vasektomie mit Dokumentation einer Azoospermie).
   • Die Partnerin des Probanden verwendet orale Kontrazeptiva (einschließlich kombinierter Östrogen-/Progesteronpillen, Progesteronpillen), injizierbares Progesteron oder subdermale Implantate oder eine Barrieremethode (Kondom oder Verschlusskappe [Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen]).
   • Die Partnerin des Probanden verwendet ein ärztlich verordnetes, topisch anzuwendendes transdermales Verhütungspflaster.
   • Die Partnerin des Probanden hat sich einer dokumentierten Tubenligatur (Frauensterilisation) unterzogen.
   • Bei der Partnerin des Probanden wurde dokumentiert, dass ein Intrauterinpessar (IUP) oder ein Intrauterinsystem (IUS) eingesetzt wurde.
   • Echte Abstinenz: wenn dies im Einklang mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden steht, einschließlich männlicher Probanden mit gleichgeschlechtlichen Partnern. Periodische Abstinenz (z.B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische und Post-Ovulations-Methoden) und Entzugsmethoden sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Abstinente Probanden müssen der Anwendung einer der oben genannten Verhütungsmethoden zustimmen, wenn sie während der Studie sexuelle Beziehungen eingehen.
7. Die Probanden planen ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 3 Monate nach EOS/ET nicht, Sperma oder Eizellen zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit einer Vorgeschichte von Allergien gegen ähnliche Inhaltsstoffe des Studienmedikaments oder einen beliebigen Inhaltsstoff des Studienmedikaments oder einer Impfstoffkomponente; Personen mit schweren allergischen oder anaphylaktischen Reaktionen in der Vorgeschichte nach Ermessen von PI. Probanden mit einer der folgenden Bedingungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf):

   • Probanden mit Ekzemen in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Jahren.
   • Personen mit Asthma, mit Ausnahme von gelöstem Asthma im Kindesalter.
   • Patienten mit klinischen Urtikaria-Syndromen beim Screening oder bei Studienbeginn.
2. Probanden, deren Anomalien in der Krankengeschichte klinisch bedeutsam sind oder deren andere klinische Befunde nach Ermessen des PI auf die folgenden klinisch bedeutsamen Erkrankungen hinweisen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, gastrointestinale, renale, hepatische, neurologische, hämatologische, endokrine, pulmonale, psychiatrische oder kardiovaskuläre Erkrankungen). und zerebrovaskuläre Erkrankungen, die von PI als klinisch bedeutsam erachtet werden).
3. Abnormale Leberfunktionstests beim Screening, definiert als Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartattransaminase (AST) > 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Bilirubin > 1,5x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert wird). und direktes Bilirubin < 35 %), die vom PI als klinisch signifikant angesehen werden. Wiederholungstests sind nach Ermessen des Prüfers zulässig.
4. Abnormale EKG-Befunde beim Screening oder am Tag -1 (z. B. wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls > 450 ms [männlich] oder > 470 ms [weiblich], korrigiert durch Fridericias Formel [QTcF] oder Bazetts Formel [QTcB]; Herzfrequenz [HR] liegt außerhalb des normalen Bereichs von 45–100 bmp; PR liegt außerhalb des normalen Bereichs von 120–220 ms; QRS liegt außerhalb des normalen Bereichs <120 ms), die vom PI oder Beauftragten als klinisch signifikant angesehen werden. Wiederholungstests sind nach Ermessen des Prüfers zulässig.
5. Probanden mit klinisch signifikanter Infektion (z. B. die einen Krankenhausaufenthalt oder eine parenterale antimikrobielle Therapie erfordert) innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening oder einer aktiven systemischen bakteriellen, viralen oder Pilzinfektion oder Fieber mit einer Ohrtemperatur > 37,7 °C innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening nach Ermessen des PI.
6. Bekannter oder vermuteter Immundefekt, erblicher oder erworbener Komplementmangel.
7. Klinischer Laborbeweis oder klinische Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) (gezeigt durch Positivität des Hepatitis-B-Oberflächenantigens [HBsAg]).
8. Probanden, die innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening schwere Verletzungen erlitten oder sich einer größeren Operation unterzogen hatten oder sich von der Operation nicht erholt hatten oder bei denen sich die Operation auf den Arzneimittelstoffwechselprozess und die Sicherheitsbewertung ausgewirkt hatte oder bei denen während des Studienzeitraums eine Operation geplant ist.
9. Sie haben innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening mehr als 400 ml Blut oder innerhalb von 14 Tagen Plasma gespendet.
10. Probanden, die innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening eine Blutprodukttransfusion erhalten haben.
11. Sie haben innerhalb von 14 Tagen oder 7 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach der Verabreichung der ersten Dosis Medikamente eingenommen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente, Kräuter usw. [mit Ausnahme von Verhütungsmitteln]). Prüfpräparat.
12. Probanden, die im Drogentest positiv waren oder beim Screening Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte hatten. Eine Wiederholungsprüfung am selben Tag ist zulässig.
13. Probanden mit einer Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb eines Monats vor dem Screening (durchschnittlicher Konsum von 14 Einheiten oder mehr Alkohol pro Woche: 1 Einheit = 285 ml Bier, oder 25 ml Spirituosen oder 125 ml Wein) oder mit positivem Alkoholatemtest Test (ein Wiederholungstest am selben Tag ist zulässig) beim Screening.
14. Probanden, die innerhalb eines Monats vor dem Screening täglich mehr als 5 Zigaretten geraucht haben oder nicht bereit sind, während der Entbindung mit dem Rauchen aufzuhören.
15. Probanden, die innerhalb von 48 Stunden vor der Entbindung und während der Entbindung Lebensmittel oder Getränke konsumieren, die Grapefruit/Pampelmuse oder Alkohol/Koffein enthalten (z. B. Kaffee, Schokolade, Cola, Tee usw.).
16. Probanden, die während der Entbindung nicht in der Lage sind, anstrengende Übungen zu vermeiden.
17. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an anderen klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen haben oder planen, an anderen klinischen Studien von der Einschreibung bis zur EOS/ET teilzunehmen.
18. Probanden, die nicht für die venöse Blutentnahme geeignet sind.
19. Alle anderen Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Proband für die Einschreibung ungeeignet wäre oder die Teilnahme oder den Abschluss der Studie durch den Probanden beeinträchtigen könnten.