Studie XH-S003 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 až ≤ 55 let.
2. BMI mezi ≥ 19,0 a ≤ 30,0 kg/m2 při screeningu a hmotnost mezi ≥ 50 kg a ≤ 120,0 kg pro muže, hmotnost ≥ 45 kg a ≤ 120,0 kg pro ženy.
3. Schopný a ochotný dodržet postup studie a omezení uvedené v protokolu.
4. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.

5. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu a negativní výsledek těhotenského testu na začátku studie a souhlasit s používáním jedné z níže uvedených přijatelných metod antikoncepce během studie (od podpisu informovaného souhlasu do jeden měsíc po ukončení studie [EOS] nebo hodnocení návštěvy předčasného ukončení [ET]):

   • Mužský partner subjektu podstoupil zdokumentovanou vazektomii s dokumentací azoospermie (sterilizace muže).
   • Dokumentované umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS).
   • Konzistentní užívání stejných perorálních kontraceptiv po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem, injekční progesteron, subdermální implantáty nebo použití bariérové ​​metody (kondom nebo okluzivní čepice [bránice nebo cervikální čepice], které nemají žádný vliv na IP uvážení vyšetřovatele).
   • Zdokumentované podvázání vejcovodů (sterilizace ženy).
   • Skutečná abstinence: pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu, včetně žen s partnery stejného pohlaví. Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce. Abstinující subjekty musí souhlasit s použitím jedné z výše uvedených metod antikoncepce, pokud během studie navážou sexuální vztahy.

6. Mužské subjekty souhlasí s použitím přijatelných metod antikoncepce, pokud by partnerka mužského subjektu mohla otěhotnět od okamžiku podepsání informovaného souhlasu do 3 měsíců po EOS/ET. Je nutné používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce:

   • Chirurgická sterilizace (vazektomie s dokumentací azoospermie).
   • Partnerka subjektu používá orální antikoncepční prostředky (včetně kombinovaných pilulek estrogen/progesteron, progesteronových pilulek), injekčního progesteronu nebo subdermálních implantátů nebo bariérovou metodu (kondom nebo okluzivní čepice [bránice nebo cervikální čepice]).
   • Partnerka subjektu používá lékařsky předepsanou lokálně aplikovanou transdermální antikoncepční náplast.
   • Partnerka subjektu podstoupila zdokumentovanou tubární ligaci (samickou sterilizaci).
   • Partnerka subjektu podstoupila zdokumentované umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS).
   • Skutečná abstinence: pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu, včetně mužů s partnery stejného pohlaví. Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce. Abstinující subjekty musí souhlasit s použitím jedné z výše uvedených metod antikoncepce, pokud během studie navážou sexuální vztahy.
7. Subjekty neplánují darovat spermie nebo vajíčka od okamžiku podpisu informovaného souhlasu do 3 měsíců po EOS/ET.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s anamnézou alergií na podobné složky studovaného léku nebo jakoukoli složku studovaného léku nebo složky vakcíny; subjekty s anamnézou závažných alergických nebo anafylaktických reakcí podle uvážení PI. Subjekty s jednou z podmínek (včetně, ale nikoli výhradně):

   • Subjekty s anamnézou ekzému do 3 let.
   • Subjekty s astmatem s výjimkou vyřešeného dětského astmatu.
   • Subjekty s klinickými syndromy kopřivky při screeningu nebo na začátku studie.
2. Subjekty, jejichž abnormality v minulé lékařské anamnéze jsou klinicky významné nebo jiné klinické nálezy naznačují následující klinicky významná onemocnění podle uvážení PI (včetně mimo jiné gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, neurologických, hematologických, endokrinních, plicních, psychiatrických nebo kardiovaskulárních onemocnění a cerebrovaskulární onemocnění, která jsou PI považována za klinicky významná).
3. Abnormální jaterní funkční testy při screeningu, definované jako alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) > 1,5x horní hranice normy (ULN) a bilirubin >1,5x ULN (izolovaný bilirubin > 1,5x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %), které jsou PI považovány za klinicky významné. Opakované testy jsou povoleny podle uvážení zkoušejícího.
4. Abnormální nálezy na EKG při screeningu nebo v den -1 (např. opakovaný průkaz QTc intervalu > 450 ms [muž] nebo > 470 ms [žena] korigovaný Fridericiovým vzorcem [QTcF] nebo Bazettovým vzorcem [QTcB]; srdeční frekvence [HR] je mimo normální rozsah 45-100 bmp; PR je mimo normální rozsah 120-220 ms; QRS je mimo normální rozsah <120 ms), které jsou považovány PI nebo navrženým pacientem za klinicky významné. Opakované testy jsou povoleny podle uvážení zkoušejícího.
5. Subjekty s klinicky významnou infekcí (např. vyžadující hospitalizaci nebo parenterální antimikrobiální terapii) během 2 měsíců před screeningem nebo aktivní systémovou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí nebo horečkou s teplotou ucha > 37,7 °C během 2 týdnů před screeningem podle uvážení PI.
6. Známý nebo suspektní imunodeficit, dědičný nebo získaný nedostatek komplementu.
7. Klinické laboratorní důkazy nebo klinická diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), infekce virem hepatitidy C (HCV) nebo chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) (jak ukazuje pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg]).
8. Subjekty, které měly závažná zranění nebo podstoupily velký chirurgický zákrok nebo se nezotavily z chirurgického zákroku nebo podstoupily operaci ovlivňující metabolický proces léčiva a hodnocení bezpečnosti během 6 měsíců před screeningem, nebo kteří mají během období studie podstoupit chirurgický zákrok.
9. Darovali více než 400 ml krve během 90 dnů nebo darovali plazmu během 14 dnů před screeningem.
10. Subjekty, které dostaly transfuzi krevních produktů do 90 dnů před screeningem.
11. Užil jste jakékoli léky (včetně, ale bez omezení na léky na předpis, volně prodejné léky, byliny atd. [s výjimkou použití antikoncepce]) během 14 dnů nebo 7 poločasů (podle toho, co je delší) od podání první dávky zkoumaný produkt.
12. Subjekty pozitivní na test na zneužívání drog nebo s anamnézou zneužívání drog při screeningu. Je povolen jeden opakovaný test ve stejný den.
13. Subjekty s anamnézou zneužívání alkoholu během 1 měsíce před screeningem (průměrná konzumace 14 jednotek nebo více alkoholu za týden: 1 jednotka = 285 ml piva nebo 25 ml lihoviny nebo 125 ml vína) nebo pozitivní na alkoholový dech test (je povolen jeden opakovaný test ve stejný den) při screeningu.
14. Subjekty, které kouřily více než 5 cigaret každý den během 1 měsíce před screeningem nebo kteří nejsou ochotni přestat kouřit během porodu.
15. Subjekty, které konzumují jídlo nebo nápoj obsahující grapefruit/pomelo nebo alkohol/kofein (např. kávu, čokoládu, kolu, čaj atd.) během 48 hodin před porodem a během porodu.
16. Subjekty, které se nemohou vyhnout namáhavému cvičení během porodu.
17. Subjekty, které se zúčastnily jiných klinických studií léčiv během 3 měsíců před screeningem nebo plánují účast v jiné klinické studii od zařazení do EOS/ET.
18. Subjekty, které nejsou vhodné pro odběr žilní krve.
19. Jakékoli další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by subjekt nebyl vhodný pro zápis nebo by mohly narušit účast subjektu ve studii nebo dokončení studie.