Un estudio de XH-S003 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, de ≥ 18 a ≤ 55 años.
2. IMC entre ≥ 19,0 y ≤ 30,0 kg/m2 en la selección y peso entre ≥ 50 kg y ≤ 120,0 kg para hombres, peso ≥ 45 kg y ≤ 120,0 kg para mujeres.
3. Capaz y dispuesto a cumplir con el procedimiento del estudio y la restricción especificada en el protocolo.
4. Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

5. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección y un resultado negativo en la prueba de embarazo al inicio, y aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos aceptables que se enumeran a continuación durante el estudio (desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta un mes después del final del estudio [EOS] o evaluación de la visita de terminación anticipada [ET]):

   • La pareja masculina del sujeto se ha sometido a una vasectomía documentada con documentación de azoospermia (esterilización masculina).
   • Una colocación documentada de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS).
   • Uso constante de los mismos anticonceptivos orales durante al menos 3 meses antes de la selección, progesterona inyectable, implantes subdérmicos o el uso de un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/bóveda], que no presentan ningún efecto sobre la PI al discreción del investigador).
   • Ligadura de trompas documentada (esterilización femenina).
   • Abstinencia verdadera: cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto, incluidas las mujeres con parejas del mismo sexo. Abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Los sujetos abstinentes deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos mencionados anteriormente, si inician relaciones sexuales durante el estudio.

6. Sujetos masculinos que aceptan usar métodos anticonceptivos aceptables si la pareja del sujeto masculino pudiera quedar embarazada desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 3 meses después de EOS/ET. Se debe utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables:

   • Esterilización quirúrgica (vasectomía con documentación de azoospermia).
   • La pareja femenina del sujeto usa anticonceptivos orales (incluyendo píldoras combinadas de estrógeno/progesterona, píldoras de progesterona), progesterona inyectable o implantes subdérmicos, o un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/bóveda]).
   • La pareja femenina del sujeto usa un parche anticonceptivo transdérmico de aplicación tópica prescrito médicamente.
   • La pareja femenina del sujeto se ha sometido a una ligadura de trompas documentada (esterilización femenina).
   • La pareja femenina del sujeto se ha sometido a la colocación documentada de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (IUS).
   • Abstinencia verdadera: cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto, incluidos los sujetos masculinos con parejas del mismo sexo. Abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Los sujetos abstinentes deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos mencionados anteriormente, si inician relaciones sexuales durante el estudio.
7. Los sujetos no planean donar esperma u óvulos desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 3 meses después de EOS/ET.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con antecedentes de alergias a ingredientes similares del fármaco del estudio o cualquier ingrediente del fármaco del estudio o componente de la vacuna; sujetos con antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a criterio de IP. Sujetos con una de las condiciones (incluyendo, pero no limitado a):

   • Sujetos con antecedentes de eczema dentro de los 3 años.
   • Sujetos con asma excepto asma infantil resuelta.
   • Sujetos con síndromes clínicos de urticaria en la selección o al inicio del estudio.
2. Sujetos cuyas anomalías en el historial médico anterior son clínicamente significativas u otros hallazgos clínicos sugieren las siguientes enfermedades clínicamente significativas a discreción del PI (incluidas, entre otras, gastrointestinales, renales, hepáticas, neurológicas, hematológicas, endocrinas, pulmonares, psiquiátricas o cardiovasculares y enfermedades cerebrovasculares, que se consideran clínicamente significativas por PI).
3. Pruebas de función hepática anormales en la selección, definidas como alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) > 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) y bilirrubina > 1,5 veces el LSN (la bilirrubina aislada > 1,5 veces el LSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona) y bilirrubina directa < 35%) que son considerados clínicamente significativos por el PI. Se permiten pruebas repetidas a discreción del investigador.
4. Hallazgos anormales en el ECG en la selección o el día -1 (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc > 450 ms [hombre] o > 470 ms [mujer] corregido con la fórmula de Fridericia [QTcF] o la fórmula de Bazett [QTcB]; frecuencia cardíaca [FC] está fuera del rango normal 45-100 bmp; PR está fuera del rango normal 120-220 mseg; QRS está fuera del rango normal <120 mseg) que el PI o la persona designada consideran clínicamente significativas. Se permiten pruebas repetidas a discreción del investigador.
5. Sujetos con infección clínicamente significativa (p. ej., que requieren hospitalización o terapia antimicrobiana parenteral) dentro de los 2 meses anteriores a la selección o infección bacteriana, viral o fúngica sistémica activa o fiebre con temperatura del oído > 37,7 ℃ dentro de las 2 semanas anteriores a la selección a discreción del PI.
6. Inmunodeficiencia conocida o sospechada, deficiencia del complemento hereditaria o adquirida.
7. Evidencia de laboratorio clínico o diagnóstico clínico de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por el virus de la hepatitis C (VHC) o infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) (como lo muestra la positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]).
8. Sujetos que sufrieron lesiones importantes o se sometieron a una cirugía mayor o no se recuperaron de la cirugía o se sometieron a una cirugía que afectó el proceso metabólico del fármaco y la evaluación de seguridad dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o que estén programados para someterse a una cirugía durante el período de estudio.
9. Donó más de 400 ml de sangre en los 90 días o donó plasma en los 14 días anteriores a la selección.
10. Sujetos que recibieron transfusión de hemoderivados en los 90 días anteriores a la selección.
11. Usó cualquier medicamento (incluidos, entre otros, medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, hierbas, etc. [excepto el uso de anticonceptivos]) dentro de los 14 días o 7 vidas medias (lo que sea más largo) de la administración de la primera dosis de producto en investigación.
12. Sujetos positivos para la prueba de abuso de drogas o con antecedentes de abuso de drogas en la selección. Se permite una repetición de la prueba en el mismo día.
13. Sujetos con antecedentes de abuso de alcohol en el mes anterior a la selección (consumo promedio de 14 unidades o más de alcohol por semana: 1 unidad = 285 ml de cerveza, 25 ml de licor o 125 ml de vino) o aliento alcohólico positivo prueba (se permite una prueba repetida el mismo día) en la selección.
14. Sujetos que fumaban más de 5 cigarrillos al día en el mes anterior a la selección o que no estaban dispuestos a dejar de fumar durante el confinamiento.
15. Sujetos que consumen alimentos o bebidas que contienen toronja/pomelo o alcohol/cafeína (p. ej., café, chocolate, cola, té, etc.) dentro de las 48 horas previas al parto y durante el parto.
16. Sujetos que no pueden evitar el ejercicio extenuante durante el parto.
17. Sujetos que hayan participado en otros ensayos clínicos de medicamentos dentro de los 3 meses anteriores a la selección o planeen participar en otro ensayo clínico desde la inscripción hasta la EOS/ET.
18. Sujetos que no son aptos para la extracción de sangre venosa.
19. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para la inscripción o pudiera interferir con la participación del sujeto en el estudio o su finalización.