Een studie van XH-S003 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, ≥ 18 tot ≤ 55 jaar oud.
2. BMI tussen ≥ 19,0 en ≤ 30,0 kg/m2 bij screening, en gewicht tussen ≥ 50 kg en ≤ 120,0 kg voor mannen, gewicht ≥ 45 kg en ≤ 120,0 kg voor vrouwen.
3. In staat en bereid zich te houden aan de onderzoeksprocedure en de in het protocol vermelde restrictie.
4. Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.

5. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij de screening en een negatief zwangerschapstestresultaat bij baseline, en moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een van de hieronder vermelde aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot een maand na het einde van de studie [EOS] of de evaluatie van het vroegtijdige stopzettingsbezoek [ET]):

   • De mannelijke partner van de proefpersoon heeft gedocumenteerde vasectomie ondergaan met documentatie van azoöspermie (mannelijke sterilisatie).
   • Een gedocumenteerde plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS).
   • Consequent gebruik van dezelfde orale anticonceptiva gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening, injecteerbare progesteron, subdermale implantaten, of het gebruik van een barrièremethode (condoom of occlusieve kap [diafragma of cervicale/gewelfkapjes], die geen effect hebben op IP bij de discretie van de onderzoeker).
   • Gedocumenteerde tubaligatie (sterilisatie van vrouwen).
   • Echte onthouding: wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon, inclusief vrouwelijke proefpersonen met partners van hetzelfde geslacht. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Abstinente proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de bovengenoemde anticonceptiemethoden als ze tijdens het onderzoek seksuele relaties aangaan.

6. Mannelijke proefpersonen stemmen ermee in aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken als de partner van de mannelijke proefpersoon zwanger zou kunnen worden vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 3 maanden na EOS/ET. Een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden moet worden gebruikt:

   • Chirurgische sterilisatie (vasectomie met documentatie van azoöspermie).
   • De vrouwelijke partner van de proefpersoon gebruikt orale anticonceptiva (waaronder gecombineerde oestrogeen-/progesteronpillen, progesteronpillen), injecteerbaar progesteron of subdermale implantaten, of een barrièremethode (condoom of occlusiekapje [diafragma- of cervicale/gewelfkapjes]).
   • De vrouwelijke partner van de proefpersoon gebruikt een medisch voorgeschreven plaatselijk aangebrachte transdermale anticonceptiepleister.
   • De vrouwelijke partner van de proefpersoon heeft gedocumenteerde afbinding van de eileiders ondergaan (sterilisatie van de vrouw).
   • De vrouwelijke partner van de proefpersoon heeft gedocumenteerde plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) ondergaan.
   • Echte onthouding: wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon, inclusief mannelijke proefpersonen met partners van hetzelfde geslacht. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Abstinente proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de bovengenoemde anticonceptiemethoden als ze tijdens het onderzoek seksuele relaties aangaan.
7. Proefpersonen zijn niet van plan sperma of eicellen te doneren vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 3 maanden na EOS/ET.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van allergieën voor vergelijkbare ingrediënten van het onderzoeksgeneesmiddel of een ingrediënt in het onderzoeksgeneesmiddel of vaccincomponent; proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties naar goeddunken van PI. Onderwerpen met een van de voorwaarden (inclusief, maar niet beperkt tot):

   • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van eczeem binnen 3 jaar.
   • Proefpersonen met astma, met uitzondering van opgeloste kinderastma.
   • Proefpersonen met klinische syndromen van urticaria bij screening of baseline.
2. Proefpersonen van wie de afwijkingen in de medische geschiedenis in het verleden klinisch significant zijn of andere klinische bevindingen suggereren de volgende klinisch significante ziekten naar goeddunken van de PI (inclusief maar niet beperkt tot gastro-intestinale, renale, hepatische, neurologische, hematologische, endocriene, pulmonale, psychiatrische of cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, die door PI als klinisch significant worden beschouwd).
3. Abnormale leverfunctietesten bij screening, gedefinieerd als alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaattransaminase (AST) > 1,5x bovengrens van normaal (ULN), en bilirubine >1,5x ULN (geïsoleerd bilirubine > 1,5x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35%) die door de PI als klinisch significant worden beschouwd. Herhalingstests zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker.
4. Abnormale ECG-bevindingen bij screening of dag -1 (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval > 450 ms [man] of > 470 ms [vrouw] gecorrigeerd door Fridericia's formule [QTcF] of Bazett's formule [QTcB]; hartslag [HR] is buiten het normale bereik 45-100 bmp; PR is buiten het normale bereik 120-220 msec; QRS is buiten het normale bereik <120 msec) die door de PI of aangewezen persoon als klinisch significant worden beschouwd. Herhalingstests zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker.
5. Proefpersonen met een klinisch significante infectie (bijv. waarvoor ziekenhuisopname of parenterale antimicrobiële therapie nodig is) binnen 2 maanden vóór screening of actieve systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie of koorts met oortemperatuur > 37,7 ℃ binnen 2 weken vóór screening naar goeddunken van de PI.
6. Bekende of vermoede immunodeficiëntie, erfelijke of verworven complementdeficiëntie.
7. Klinisch laboratoriumbewijs of klinische diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), infectie met hepatitis C-virus (HCV) of chronische infectie met hepatitis B-virus (HBV) (zoals aangetoond door hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-positiviteit).
8. Proefpersonen die ernstige verwondingen hadden opgelopen of een grote operatie hadden ondergaan of die niet hersteld waren van een operatie of die een operatie hadden ondergaan die het metabolisme van het geneesmiddel en de veiligheidsbeoordeling beïnvloedde binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of die gepland staan ​​om een ​​operatie te ondergaan tijdens de onderzoeksperiode.
9. Meer dan 400 ml bloed gedoneerd binnen 90 dagen of plasma gedoneerd binnen 14 dagen vóór screening.
10. Proefpersonen die binnen 90 dagen vóór de screening een transfusie met bloedproducten hebben gekregen.
11. Medicijnen gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot medicijnen op recept, vrij verkrijgbare medicijnen, kruiden, etc. [behalve voor anticonceptie]) binnen 14 dagen of 7 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) na toediening van de eerste dosis van onderzoeksproduct.
12. Onderwerpen positief voor drugsmisbruiktest of met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik bij screening. Eén herkeuring op dezelfde dag is toegestaan.
13. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik binnen 1 maand voorafgaand aan de screening (gemiddelde consumptie van 14 eenheden of meer alcohol per week: 1 eenheid = 285 ml bier, of 25 ml sterke drank, of 125 ml wijn) of positief voor alcoholadem test (één herhalingstest op dezelfde dag is toegestaan) bij screening.
14. Proefpersonen die binnen 1 maand voorafgaand aan de screening elke dag meer dan 5 sigaretten rookten of die niet bereid zijn te stoppen met roken tijdens de bevalling.
15. Proefpersonen die eten of drinken consumeren dat grapefruit/pomelo of alcohol/cafeïne bevat (bijv. koffie, chocola, cola, thee, enz.) binnen 48 uur voorafgaand aan de bevalling en tijdens de bevalling.
16. Proefpersonen die zware inspanningen tijdens de bevalling niet kunnen vermijden.
17. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of van plan zijn om deel te nemen aan andere klinische onderzoeken vanaf inschrijving tot EOS/ET.
18. Onderwerpen die niet geschikt zijn voor veneuze bloedafname.
19. Alle andere omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor inschrijving of die deelname aan of voltooiing van het onderzoek door de proefpersoon zouden kunnen belemmeren.