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Hypophysenfunktion nach Erholung vom septischen Schock bei Überlebenden auf der Intensivstation

9. Oktober 2024 aktualisiert von: Mohan Gurjar, Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences

Hypophysenfunktion nach Erholung von einem septischen Schock bei Überlebenden auf der Intensivstation: Eine prospektive Beobachtungsstudie

Ein länger anhaltender Kreislaufschock geht mit deutlichen Störungen der Gefäßversorgung des Gehirns und einer endothelialen Dysfunktion einher, die zu disseminierter intravaskulärer Koagulation und mikrovaskulärer Thrombose führen kann. Eine Funktionsstörung der Hypophyse wird nach postpartalen Blutungen, traumatischen Hirnverletzungen und Subarachnoidalblutungen dokumentiert, die auch die Durchblutung der Hypophyse beeinträchtigen. Allerdings gibt es keine Studien zur Beurteilung der Hypophysenfunktion nach der Erholung von einem Schock. Hierbei handelt es sich um eine prospektive Beobachtungsstudie mit Patienten, die auf der Intensivstation für Intensivmedizin (CCM) aufgenommen wurden und sich von einem längeren septischen Schock (über einen Zeitraum von > 24 Stunden) erholt haben. Die Blutproben der Patienten werden zum Zeitpunkt der Entlassung aus der Intensivstation und 6 Monate nach der Entlassung geschätzt. Wir werden Nüchternserum-Cortisol, TSH, freies T4, Testosteron (bei Männern), Östrogen (bei Frauen), LH, FSH, Prolaktin, IGF-1 und Plasma-ACTH bei allen Patienten zu beiden Zeitpunkten schätzen. Bei Personen mit grenzwertigen Cortisolwerten im Serum (138–400 nmol/l) wird ein ACTH-Stimulationstest mit 250 µg durchgeführt. Das erwartete Ergebnis der vorgeschlagenen Studie ist, dass ein Teil der Patienten an einer Funktionsstörung einer oder mehrerer Hypophysenhormonachsen leiden wird. Eine Funktionsstörung der Hypophyse kann bestehen bleiben oder wiederkehren, oder es kann bei der Nachuntersuchung nach 6 Monaten zu einer neuen Funktionsstörung kommen. Dies hätte erhebliche Auswirkungen auf die Nachsorge und Behandlung dieser Patienten.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die arterielle Blutversorgung der Hypophyse erfolgt über die Arteria hypophyse superior und inferior, die aus der A. carotis interna entspringen. Das Infundibulum, die Eminentia mediana und die Pars tuberalis werden von der A. hypophysealis superior und der Hinterlappen von der A. hypophyse inferior versorgt. Im Gegensatz dazu wird die Pars distalis (Hypophysenvorderlappen) hauptsächlich über das Venensystem versorgt. Das lange Pfortadersystem, das vom Kapillarplexus um die mittlere Eminentia ausgeht, und das kurze Pfortadersystem, das von der hinteren Hypophyse ausgeht, machen 70 % bzw. 30 % der gesamten Blutversorgung der vorderen Hypophyse aus. Diese einzigartige Zirkulation ermöglicht es der Pars distalis, humorale Signale vom Hypothalamus und der hinteren Hypophyse zu empfangen; Allerdings macht es die Hypophyse anfällig für Ischämie aufgrund von Hypotonie, Hypovolämie und Gefäßthrombose.

Der Prototyp einer Erkrankung, bei der eine Hypophysennekrose zu einer Funktionsstörung der Hypophyse führt, ist die postnatale Hypophysennekrose (Sheehan-Syndrom). Aufgrund der vergrößerten Drüse wird die Hypophyse während und kurz nach der Schwangerschaft anfällig für Veränderungen des Blutflusses, was sowohl zu einem erhöhten Bedarf als auch zu einer Kompression des Gefäßsystems der Drüse führt. Darüber hinaus handelt es sich bei der Schwangerschaft um einen thrombophilen Zustand, der das Risiko einer intravaskulären Thrombose erhöht. Hypotonie als Folge einer postpartalen Blutung verursacht Hypophysennekrose und führt zu Hypopituitarismus. Gefäßschädigungen der Hypophyse sind auch mit anderen Formen von Hypophysenschäden verbunden, beispielsweise nach traumatischen Hirnverletzungen, nach Schlangenbissvergiftungen, Subarachnoidalblutungen und hämorrhagischen Schocks.

Der Kreislaufschock wiederholt viele der oben beschriebenen pathophysiologischen Prozesse. Klinische Schockklassifizierungen umfassen hypovolämischen, kardiogenen, distributiven (septischen) und obstruktiven Typ. Während die Pathophysiologie jeder Art von Schock unterschiedlich und komplex ist, ist der letzte gemeinsame Weg eine schlechte Durchblutung, ein anaerober Stoffwechsel, eine Laktatazidose und die Freisetzung von Entzündungsmediatoren mit daraus resultierender Gewebeschädigung. Sepsis und septischer Schock werden oft durch disseminierte intravaskuläre Koagulation (DIC) kompliziert, die zu weit verbreiteten mikrovaskulären Thrombosen führt. Hypotonie führt zu einer verringerten Durchblutung der Hypothalamus-Hypophysen-Einheit und alle diese Faktoren können zu Ischämie und Infarkt der Hypothalamus-Hypophysen-Einheit führen. Patienten, die sich nach einem Herzstillstand erholen, leiden unter einer extremen Form dieser Belastung, bei der der Blutfluss zum Gehirn für einen bestimmten Zeitraum fast vollständig unterbrochen wird, gefolgt von einer Reperfusion.

Das Post-ICU-Care-Syndrom (PICS) tritt schätzungsweise bei 30–80 % der Patienten nach der Entlassung aus der Intensivstation auf. Viele der Manifestationen des Post-ICU-Care-Syndroms (PICS), wie Müdigkeit, kognitive Dysfunktion, neuromuskuläre Schwäche, Amenorrhoe und sexuelle Dysfunktion, überschneiden sich mit denen, die bei Hypopituitarismus auftreten. Es gibt jedoch keine Literatur, die die Rolle der Hypophysenfunktionsstörung bei diesen Patienten beschreibt.

Basierend auf den oben genannten Beweisen gehen wir davon aus, dass Patienten, die sich von einem schweren Schock erholen, möglicherweise eine Hypothalamus-Hypophysen-Schädigung haben, die zu Hypopituitarismus führt. Aufgrund des aktuellen Mangels an Literatur zu diesem Thema schlagen wir vor, die Hypophysenfunktion zum Zeitpunkt der Entlassung aus der Intensivstation (ICU), nach der Erholung vom Schock und 6 Monate nach der Entlassung zu untersuchen.

Das Hauptziel besteht darin, die Prävalenz von Funktionsstörungen verschiedener Hypophysenhormonachsen zum Zeitpunkt der Entlassung von der Intensivstation (ICU) nach der Genesung von einem längeren Schock zu untersuchen. Das sekundäre Ziel besteht darin, bei diesen eingeschlossenen Patienten 6 Monate nach der Entlassung aus der Intensivstation nach einer Wiederherstellung der Hypophysenfunktion oder einer neu auftretenden Hypophysenfunktionsstörung zu suchen.

Dies wird eine prospektive Beobachtungsstudie an Patienten sein, die sich einer Behandlung wegen septischem Schock in der Abteilung für Intensivmedizin (CCM), SGPGIMS, Lucknow, unterziehen.

Einzelheiten zu prämorbiden Zuständen, auslösenden Erkrankungen, klinischen Parametern und den dem Patienten angebotenen Behandlungen werden aufgezeichnet. Die Spiegel der Hypophysenhormone [Cortisol (basal und stimuliert), ACTH, IGF-1, LH, FSH, Testosteron (bei Männern), Östradiol (bei Frauen), Prolaktin, TSH und freies T4] werden im nüchternen Zustand nach der Genesung beurteilt Schock vor der Entlassung aus der Intensivstation. Der Patient wird 3 Monate nach der Entlassung telefonisch befragt, um seine Lebensqualität anhand des SF-36-Fragebogens zu beurteilen und um Symptome festzustellen, die auf Hypopituitarismus hinweisen. 6 Monate nach der Entlassung steigen die verschiedenen Hypophysenhormonspiegel [Cortisol (basal und stimuliert), ACTH, IGF-1, LH, FSH, Testosteron (bei Männern), Östradiol (bei Frauen), Prolaktin, TSH und freies T4]. zusammen mit der Beurteilung der Lebensqualität anhand von SF-36 erneut beurteilt werden. Jeder bei Tests festgestellte Mangel an Hypophysenhormonen wird gemäß der Standardpraxis bewertet und behandelt.

Unser Ziel ist es, 90 Patienten in unsere Studie einzubeziehen. Kontinuierliche Variablen werden je nach Normalitätsstatus als Mittelwert und Standardabweichung (SD) oder Median (Interquartilbereich) dargestellt. Der T-Test unabhängiger Stichproben (für unabhängige Gruppen) / der gepaarte T-Test (gepaarte Gruppen) oder ihre nichtparametrischen Gegenstücke werden verwendet, um die Mittelwerte bzw. Mediane zwischen den Gruppen zu vergleichen. Kategoriale Variablen werden in Anzahl (%) dargestellt und je nach Bedarf mit dem Chi-Quadrat-Test bzw. dem exakten Fisher-Test verglichen. Zum Vergleich der Mittelwerte oder Mediane über die Zeit werden je nach Bedarf die Einweg-ANOVA mit wiederholten Messungen oder der Friedman-Test verwendet. Eine binäre logistische Regressionsanalyse wird verwendet, um die Faktoren zu bewerten, die mit einer Hypophysenfunktionsstörung bei den Studienteilnehmern verbunden sind.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

90

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

    • UP
      • Lucknow, UP, Indien, 226014
        • Rekrutierung
        • Department of Critical Care Medicine, SGPGIMS
        • Kontakt:
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Indien, 226014
        • Rekrutierung
        • Department of Endocrinology, SGPGIMS
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Subhash Yadav, MD, DM

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Aufeinanderfolgende Patienten, die auf der Intensivstation für Intensivmedizin am Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences in Lucknow aufgenommen wurden und die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten im Alter von 18 bis 80 Jahren, die die Definition eines septischen Schocks erfüllen.
  • Der Vasopressorbedarf sollte über einen Zeitraum von > 24 Stunden aufrechterhalten werden und einen Aufenthalt auf der Intensivstation für eine Dauer von > 7 Tagen erfordern.
  • Der Patient sollte sich von dem Schock erholen und die Entlassung aus der Intensivstation sollte eingeplant werden.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die ihre Einwilligung verweigern.
  • Alter <18 Jahre oder > 80 Jahre.
  • Schwangerschaft oder unmittelbar nach der Geburt (< 6 Monate nach der Entbindung).
  • Chronische Nierenerkrankung (Stadium 5), chronische Lebererkrankung (KIND B oder C), schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, chronische Herzinsuffizienz.
  • Patienten mit vorbestehendem Hypopituitarismus bei Ersatz.
  • Schwere postpartale Blutungen, die eine Bluttransfusion erforderten, traumatische Hirnverletzungen, Subarachnoidalblutungen, Hypophysentumoren/-operationen, Schlangenbissvergiftungen und Meningoenzephalitis in der Vorgeschichte.
  • Patienten, die in den letzten 6 Monaten vor der Aufnahme über einen Zeitraum von mehr als 2 Wochen zu irgendeinem Zeitpunkt > 5 mg Prednisolonäquivalent eingenommen haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Septische Schockgruppe
Patienten im Alter von 18 bis 80 Jahren, die die Definition eines septischen Schocks erfüllen. Der Bedarf an Vasopressoren sollte über einen Zeitraum von > 24 Stunden aufrechterhalten werden und einen Aufenthalt auf der Intensivstation für eine Dauer von > 7 Tagen erfordern. Der Patient sollte sich von dem Schock erholen und die Entlassung aus der Intensivstation sollte eingeplant werden.
Nicht-septische Schockgruppe
Patienten im Alter von 18 bis 80 Jahren, die eine Entlassung aus der Intensivstation mit einer Aufenthaltsdauer von >7 Tagen planen. Außerdem sollten sie keinen Vasopressor erhalten haben Zeitraum von >24 Stunden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Funktionsstörung der Hypophyse bei der Entlassung
Zeitfenster: Unmittelbar vor der Entlassung aus der Intensivstation
Häufigkeit von Funktionsstörungen verschiedener Hypothalamus-Hypophysen-Hormonachsen
Unmittelbar vor der Entlassung aus der Intensivstation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hypophysenfunktionsstörung nach 6 Monaten
Zeitfenster: Sechs Monate nach der Entlassung aus der Intensivstation
Häufigkeit von Funktionsstörungen verschiedener Hypothalamus-Hypophysen-Hormonachsen bei der Nachuntersuchung
Sechs Monate nach der Entlassung aus der Intensivstation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Subhash Yadav, Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences
  • Hauptermittler: Mohan Gurjar, Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences
  • Hauptermittler: Jayakrishnan C, DM, Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. August 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. August 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Juli 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. August 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. August 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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