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Função pituitária após recuperação de choque séptico entre sobreviventes da UTI

28 de agosto de 2023 atualizado por: Mohan Gurjar, Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences

Função hipofisária após a recuperação de choque séptico entre sobreviventes da UTI: um estudo observacional prospectivo

Choque circulatório prolongado está associado a distúrbios marcantes no suprimento vascular para o cérebro e disfunção endotelial que pode levar a coagulação intravascular disseminada e trombose microvascular. A disfunção hipofisária é documentada após hemorragia pós-parto, traumatismo cranioencefálico e hemorragia subaracnóidea, que também afetam o fluxo sanguíneo para a hipófise. No entanto, não há estudos avaliando a função hipofisária após a recuperação do choque. Este será um estudo observacional prospectivo de pacientes internados na UTI de Medicina Intensiva (CCM) que se recuperaram de choque séptico prolongado (com duração > 24 horas). Amostras de sangue dos pacientes serão estimadas no momento da alta da UTI e 6 meses após a alta. Estimaremos cortisol sérico em jejum, TSH, T4 livre, testosterona (em homens), estrogênio (em mulheres), LH, FSH, prolactina, IGF-1 e ACTH plasmático em todos os pacientes em ambos os momentos. Aqueles que apresentarem valores limítrofes de cortisol sérico (138-400 nmol/l) serão submetidos ao teste de estimulação com 250ug de ACTH. O resultado esperado do estudo proposto é que uma proporção de pacientes terá disfunção de um ou mais eixos hormonais hipofisários. A disfunção hipofisária pode persistir ou reverter, ou pode haver uma nova disfunção após 6 meses de acompanhamento. Isso teria grandes implicações no acompanhamento e manejo desses pacientes.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A glândula pituitária recebe seu suprimento de sangue arterial das artérias hipofisárias superior e inferior, que se originam da artéria carótida interna. O infundíbulo, a eminência mediana e a pars tuberalis são supridos pela artéria hipofisária superior e o lobo posterior pela artéria hipofisária inferior. Em contraste, a pars distalis (hipófise anterior) é suprida principalmente pelo sistema venoso. O sistema portal longo, originando-se do plexo capilar ao redor da eminência mediana, e o sistema portal curto, surgindo da hipófise posterior, respondem por 70% e 30%, respectivamente, do suprimento total de sangue para a hipófise anterior. Essa circulação única permite que a pars distalis receba sinais humorais do hipotálamo e da hipófise posterior; no entanto, torna a hipófise suscetível à isquemia devido à hipotensão, hipovolemia e trombose vascular.

A doença protótipo em que a necrose hipofisária leva à disfunção hipofisária é a necrose hipofisária pós-parto (síndrome de Sheehan). A glândula pituitária torna-se vulnerável a mudanças no fluxo sanguíneo durante e logo após a gravidez devido ao aumento do tamanho da glândula, levando tanto ao aumento da demanda quanto à compressão da vasculatura da glândula. Além disso, a gravidez é um estado trombofílico que aumenta o risco de trombose intravascular. A hipotensão secundária à hemorragia pós-parto causa necrose hipofisária e leva ao hipopituitarismo. Os insultos vasculares à hipófise também estão implicados em outras formas de dano hipofisário, como após lesão cerebral traumática, após envenenamento por picada de cobra, hemorragia subaracnoide e choque hemorrágico.

O choque circulatório replica muitos dos processos fisiopatológicos descritos acima. As classificações clínicas do choque incluem os tipos hipovolêmico, cardiogênico, distributivo (séptico) e obstrutivo. Embora a fisiopatologia de cada tipo de choque seja diferente e complexa, a via final comum é má perfusão, metabolismo anaeróbico, acidose láctica e liberação de mediadores inflamatórios com dano tecidual resultante. A sepse e o choque séptico são frequentemente complicados pela Coagulação Intravascular Disseminada (DIC), que leva à trombose microvascular generalizada. A hipotensão leva à redução do fluxo sanguíneo para a unidade hipotálamo-hipofisária e todos esses fatores podem levar à isquemia e infarto da unidade hipotálamo-hipofisária. Os pacientes que se recuperam após a parada cardíaca sofrem uma forma extrema desse insulto, em que o fluxo sanguíneo para o cérebro é quase totalmente interrompido por um período de tempo, seguido de reperfusão.

Estima-se que a Síndrome de Cuidados Pós-UTI (PICS) ocorra em 30-80% dos pacientes após a alta da unidade de terapia intensiva. Muitas das manifestações da Síndrome de Cuidados Pós-UTI (PICS), como fadiga, disfunção cognitiva, fraqueza neuromuscular, amenorreia e disfunção sexual, se sobrepõem àquelas observadas no hipopituitarismo. No entanto, não há literatura descrevendo o papel da disfunção hipofisária nesses pacientes.

Com base nas evidências acima, levantamos a hipótese de que os pacientes que se recuperam de um choque grave podem ter dano hipotálamo-hipofisário levando ao hipopituitarismo. Devido à atual escassez de literatura sobre o assunto, propomos estudar a função hipofisária no momento da alta da unidade de terapia intensiva (UTI) após a recuperação do choque e 6 meses após a alta.

O objetivo principal é estudar a prevalência de disfunção de vários eixos hormonais hipofisários no momento da alta da unidade de terapia intensiva (UTI) após a recuperação do choque prolongado. O objetivo secundário é procurar a recuperação da função hipofisária ou novo início de disfunção hipofisária 6 meses após a alta da UTI, nesses pacientes incluídos.

Este será um estudo observacional prospectivo de pacientes em tratamento para choque séptico no Departamento de Medicina Intensiva (CCM), SGPGIMS, Lucknow.

Detalhes de condições pré-mórbidas, doença precipitante, parâmetros clínicos e tratamentos fornecidos ao paciente serão registrados. Os níveis de hormônios hipofisários [Cortisol (basal e estimulado), ACTH, IGF-1, LH, FSH, Testosterona (nos homens), Estradiol (nas mulheres), Prolactina, TSH e T4 livre] serão avaliados em jejum após a recuperação da choque, antes da alta da UTI. O paciente será entrevistado por telefone 3 meses após a alta para avaliar a qualidade de vida usando o questionário SF-36 e para sintomas sugestivos de hipopituitarismo. Aos 6 meses após a alta, os vários níveis de hormônios hipofisários [cortisol (basal e estimulado), ACTH, IGF-1, LH, FSH, testosterona (nos homens), estradiol (nas mulheres), prolactina, TSH e T4 livre] serão ser avaliado novamente juntamente com a avaliação da qualidade de vida usando o SF-36. Qualquer deficiência de hormônio hipofisário identificada no teste será avaliada e gerenciada de acordo com a prática padrão.

Nosso objetivo é incluir 90 pacientes em nosso estudo. Variáveis ​​contínuas serão apresentadas em Média e desvio padrão (DP) ou mediana (intervalo interquartílico) dependendo do estado de normalidade. Teste t de amostras independentes (para grupos independentes) / teste t pareado (grupos pareados) ou seus equivalentes não paramétricos serão utilizados para comparar as médias ou medianas entre os grupos, respectivamente. As variáveis ​​categóricas serão apresentadas em número (%) e serão comparadas pelo teste Qui quadrado / teste exato de Fisher, conforme o caso. ANOVA de medidas repetidas unidirecionais ou teste de Friedman serão usados ​​para comparar as médias ou medianas ao longo do tempo, conforme apropriado. A análise de regressão logística binária será utilizada para avaliar os fatores associados à disfunção hipofisária entre os sujeitos do estudo.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

90

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • UP
      • Lucknow, UP, Índia, 226014
        • Recrutamento
        • Department of Critical Care Medicine, SGPGIMS
        • Contato:
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Índia, 226014
        • Recrutamento
        • Department of Endocrinology, SGPGIMS
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Subhash Yadav, MD, DM

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes consecutivos internados na unidade de terapia intensiva de medicina intensiva no Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences, Lucknow, que atendem aos critérios de inclusão e exclusão

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes de 18 a 80 anos de idade que se enquadram na definição de choque séptico.
  • A necessidade de vasopressores deve ser mantida por um período > 24 horas e deve requerer permanência na UTI por um período > 7 dias.
  • O paciente deve se recuperar do choque e receber alta da UTI.

Critério de exclusão:

  • Pacientes que se recusam a fornecer consentimento.
  • Idade <18 anos ou > 80 anos de idade.
  • Gravidez ou pós-parto imediato (< 6 meses após o parto).
  • Doença renal crônica (estágio 5), doença hepática crônica (CHILD B ou C), doença pulmonar obstrutiva crônica grave, insuficiência cardíaca crônica.
  • Pacientes com hipopituitarismo pré-existente na reposição.
  • História pregressa de hemorragia pós-parto grave que requer transfusão de sangue, traumatismo cranioencefálico, hemorragia subaracnóidea, tumor/cirurgia hipofisária, envenenamento por picada de cobra e meningoencefalite.
  • Pacientes que receberam > 5 mg equivalentes de prednisolona por um período de mais de 2 semanas a qualquer momento nos 6 meses anteriores à admissão.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Disfunção hipofisária na alta
Prazo: Imediatamente antes da alta da UTI
Frequência de disfunção de vários eixos hormonais hipotálamo-hipofisários
Imediatamente antes da alta da UTI

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Disfunção hipofisária aos 6 meses
Prazo: Seis meses após a alta da UTI
Frequência de disfunção de vários eixos hormonais hipotálamo-hipofisários no acompanhamento
Seis meses após a alta da UTI

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Subhash Yadav, Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences
  • Investigador principal: Mohan Gurjar, Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences
  • Investigador principal: Jayakrishnan C, DM, Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de agosto de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de agosto de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de julho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

14 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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