Funzione ipofisaria dopo il recupero dallo shock settico tra i sopravvissuti in terapia intensiva

La ghiandola pituitaria riceve il suo apporto di sangue arterioso dalle arterie ipofisarie superiore e inferiore, che originano dall'arteria carotide interna. L'infundibolo, l'eminenza mediana e la pars tuberalis sono innervate dall'arteria ipofisaria superiore e il lobo posteriore dall'arteria ipofisaria inferiore. Al contrario, la pars distalis (ipofisi anteriore) è fornita principalmente dal sistema venoso. Il sistema portale lungo, derivante dal plesso capillare attorno all'eminenza mediana, e il sistema portale corto derivante dall'ipofisi posteriore rappresentano rispettivamente il 70% e il 30% dell'afflusso di sangue totale alla ghiandola pituitaria anteriore. Questa circolazione unica consente alla pars distalis di ricevere segnali umorali dall'ipotalamo e dall'ipofisi posteriore; tuttavia, rende l'ipofisi suscettibile all'ischemia dovuta a ipotensione, ipovolemia e trombosi vascolare.

La malattia prototipo in cui la necrosi ipofisaria porta alla disfunzione ipofisaria è la necrosi ipofisaria post-partum (sindrome di Sheehan). La ghiandola pituitaria diventa vulnerabile ai cambiamenti del flusso sanguigno durante e subito dopo la gravidanza a causa dell'aumento delle dimensioni della ghiandola, portando sia ad un aumento della domanda che alla compressione della vascolarizzazione della ghiandola. Inoltre, la gravidanza è uno stato trombofilico che aumenta il rischio di trombosi intravascolare. L'ipotensione secondaria all'emorragia post-partum provoca necrosi ipofisaria e conduce all'ipopituitarismo. Gli insulti vascolari all'ipofisi sono implicati anche in altre forme di danno ipofisario, come a seguito di trauma cranico, avvelenamento da morso di serpente, emorragia subaracnoidea e shock emorragico.

Lo shock circolatorio replica molti dei processi fisiopatologici sopra descritti. Le classificazioni cliniche dello shock includono i tipi ipovolemico, cardiogeno, distributivo (settico) e ostruttivo. Mentre la fisiopatologia di ciascun tipo di shock è diversa e complessa, la via finale comune è la scarsa perfusione, il metabolismo anaerobico, l'acidosi lattica e il rilascio di mediatori dell'infiammazione con conseguente danno tissutale. La sepsi e lo shock settico sono spesso complicati dalla coagulazione intravascolare disseminata (CID) che porta a una diffusa trombosi microvascolare. L'ipotensione porta a una riduzione del flusso sanguigno all'unità ipotalamo-ipofisaria e tutti questi fattori possono portare all'ischemia e all'infarto dell'unità ipotalamo-ipofisaria. I pazienti che si riprendono dopo l'arresto cardiaco subiscono una forma estrema di questo insulto in cui il flusso di sangue al cervello viene quasi completamente interrotto per un periodo di tempo, seguito dalla riperfusione.

Si stima che la sindrome post terapia intensiva (PICS) si verifichi nel 30-80% dei pazienti dopo la dimissione dall'unità di terapia intensiva. Molte delle manifestazioni della Sindrome Post ICU Care (PICS), come affaticamento, disfunzione cognitiva, debolezza neuromuscolare, amenorrea e disfunzione sessuale si sovrappongono a quelle osservate nell'ipopituitarismo. Tuttavia, non esiste letteratura che descriva il ruolo della disfunzione ipofisaria in questi pazienti.

Sulla base delle prove di cui sopra, ipotizziamo che i pazienti che si riprendono da uno shock grave possano avere un danno ipotalamo-ipofisario che porta all'ipopituitarismo. A causa dell'attuale mancanza di letteratura su questo argomento, proponiamo di studiare la funzione ipofisaria al momento della dimissione dall'unità di terapia intensiva (ICU) dopo il recupero dallo shock e 6 mesi dopo la dimissione.

L'obiettivo primario è studiare la prevalenza della disfunzione di vari assi ormonali ipofisari al momento della dimissione dall'unità di terapia intensiva (ICU) dopo il recupero da uno shock prolungato. L'obiettivo secondario è cercare il recupero della funzione ipofisaria o la disfunzione ipofisaria di nuova insorgenza a 6 mesi dopo la dimissione dall'ICU, in questi pazienti inclusi.

Questo sarà uno studio prospettico e osservazionale di pazienti sottoposti a trattamento per shock settico nel Dipartimento di terapia intensiva (CCM), SGPGIMS, Lucknow.

Verranno registrati i dettagli delle condizioni premorbose, della malattia precipitante, dei parametri clinici e dei trattamenti forniti al paziente. I livelli degli ormoni ipofisari [cortisolo (basale e stimolato), ACTH, IGF-1, LH, FSH, testosterone (nei maschi), estradiolo (nelle femmine), prolattina, TSH e T4 libero] saranno valutati a digiuno dopo il recupero da shock, prima della dimissione dalla terapia intensiva. Il paziente verrà intervistato telefonicamente a 3 mesi dopo la dimissione per valutare la qualità della vita utilizzando il questionario SF-36 e per sintomi suggestivi di ipopituitarismo. A 6 mesi dalla dimissione, i vari livelli di ormoni ipofisari [cortisolo (basale e stimolato), ACTH, IGF-1, LH, FSH, testosterone (nei maschi), estradiolo (nelle femmine), prolattina, TSH e T4 libero] diminuiranno essere valutato nuovamente insieme alla valutazione della qualità della vita utilizzando SF-36. Qualsiasi carenza di ormone ipofisario identificata durante i test sarà valutata e gestita secondo la pratica standard.

Miriamo a includere 90 pazienti nel nostro studio. Le variabili continue saranno presentate in media e deviazione standard (SD) o mediana (intervallo interquartile) a seconda dello stato di normalità. Verranno utilizzati test t per campioni indipendenti (per gruppi indipendenti) / test t accoppiati (gruppi accoppiati) o le loro controparti non parametriche per confrontare rispettivamente le medie o le mediane tra i gruppi. Le variabili categoriche saranno presentate in numero (%) e saranno confrontate con il test del Chi quadro / il test esatto di Fisher, a seconda dei casi. Misure ripetute unidirezionali ANOVA o test di Friedman saranno utilizzati per confrontare le medie o le mediane nel tempo, a seconda dei casi. L'analisi di regressione logistica binaria verrà utilizzata per valutare i fattori associati alla disfunzione ipofisaria tra i soggetti dello studio.