Einfache aufsteigende Dosis, mehrfach aufsteigende Dosis, Lebensmitteleffektstudie mit AP31969

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18 bis einschließlich 55 Jahre beim Screening.
2. Gewicht: ≥50 kg, beim Screening.
3. Body-Mass-Index: 18,0 kg/m² bis einschließlich 30,0 kg/m² beim Screening.
4. Geschlecht: männlich oder weiblich; Weibliche Teilnehmer können im gebärfähigen Alter oder nicht im gebärfähigen Alter sein (entweder chirurgisch sterilisiert, physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden, oder mindestens 1 Jahr nach der Menopause [Amenorrhoe-Dauer von 12 aufeinanderfolgenden Monaten] und durch einen Test auf follikelstimulierendes Hormon beim Screening bestätigt).
5. Guter körperlicher und geistiger Gesundheitszustand auf der Grundlage der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, des klinischen Labors, des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) und der Vitalfunktionen, wie vom Prüfer beurteilt.
6. Systolischer Blutdruck (BP) in Ruhelage (Durchschnitt aus 3 Messwerten) zwischen 140 und 90 mmHg (einschließlich, beim Screening und bei jeder Aufnahme) und diastolischer Blutdruck (Durchschnitt aus 3 Messwerten) zwischen 90 und 50 mmHg (einschließlich, beim Screening). und [jede] Zulassung). Wenn die ersten Ergebnisse diese Kriterien nicht erfüllen, kann die BP wiederholt werden, wenn nach Einschätzung des Prüfarztes Grund zu der Annahme besteht, dass das ursprüngliche Ergebnis ungenau ist (z. B. Bluthochdruck im weißen Kittel).
7. Computergestützte (12-Kanal-) EKG-Aufzeichnung ohne Anzeichen einer klinisch relevanten Pathologie und mit einem QT-Intervall mit Fridericia-Korrektur (QTcF-Intervall) zwischen 300 und 450 ms, einschließlich, beim Screening und (bei jeder) Aufnahme.
8. Weibliche Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Die Nichtschwangerschaft wird für alle weiblichen Teilnehmer durch einen negativen Serumschwangerschaftstest beim Screening und (bei jeder) Aufnahme bestätigt.
9. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die einen fruchtbaren männlichen Sexualpartner haben, müssen einer hochwirksamen Empfängnisverhütung zustimmen und ab 4 Wochen vor der (ersten) Verabreichung des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der Nachuntersuchung keine Eizellen spenden.
10. Männliche Teilnehmer, sofern nicht chirurgisch sterilisiert, die eine Sexualpartnerin im gebärfähigen Alter haben, müssen sich bereit erklären, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden und ab der (ersten) Aufnahme bis 90 Tage nach der Nachuntersuchung kein Sperma zu spenden.
11. Kann bis zu 9 Tabletten des Studienmedikaments schlucken (basierend auf der eigenen Einschätzung des Teilnehmers, nachdem er über die mögliche Anzahl der Tabletten und die Größe der Tabletten informiert wurde).
12. Bereit und in der Lage, die in der Einwilligungserklärung (ICF) und im Protokoll aufgeführten Protokollanforderungen, Einschränkungen und Anweisungen zu verstehen und einzuhalten und die Studie voraussichtlich wie geplant abzuschließen.
13. Bereit und in der Lage, das ICF zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Teilnahme an der aktuellen Studie.
2. Mitarbeiter von ICON oder des Sponsors.
3. Vorgeschichte relevanter Arzneimittel- und/oder Nahrungsmittelallergien.
4. Vorgeschichte einer Krankheit oder eines Zustands, der nach Ansicht des Prüfers die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Studienmedikaments an den Probanden darstellen könnte (mit besonderem Schwerpunkt auf Herz-Kreislauf-, Atemwegs-, Leber-, Nieren-, Magen-Darm-, endokrinologische, hämatologische, zerebrovaskuläre und neurologische Erkrankungen, einschließlich Synkopen und/oder Krämpfen in der Vorgeschichte).
5. Vorgeschichte einer schwerwiegenden Störung, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments erheblich verändern kann, ein Risiko bei der Einnahme des Studienmedikaments darstellt oder die Interpretation der Daten nach Meinung des Prüfarztes beeinträchtigt.
6. Persönliche Vorgeschichte oder Vorgeschichte eines Verwandten ersten Grades mit angeborenem Long-QT-Syndrom oder plötzlichem Tod.
7. Vorliegen jeglicher Anzeichen von Ruhezittern beim Screening oder (bei einer der) Aufnahme(n) in das klinische Forschungszentrum.
8. Verwendung aller verschriebenen Medikamente innerhalb von 30 Tagen vor der (ersten) Aufnahme, basierend auf der Beurteilung des Untersuchers. Eine Ausnahme bilden hormonelle Kontrazeptiva, die während der gesamten Studie eingesetzt werden dürfen.
9. Einnahme von rezeptfreien Medikamenten, Vitaminpräparaten und anderen Nahrungsergänzungsmitteln oder Kräutermedikamenten (z. B. Johanniskraut) innerhalb von 14 Tagen vor der (ersten) Aufnahme, basierend auf dem Urteil des Prüfarztes. Eine Ausnahme besteht für Paracetamol/Paracetamol, das bis zu 2 g/Tag erlaubt ist.
10. Positives Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus 1 und 2 beim Screening. Im Falle einer Impfung gegen diese Krankheiten ist die Aufnahme zulässig.
11. Positives Drogen- und Alkoholscreening (Opiate, Methadon, Kokain, Amphetamine [einschließlich Ecstasy], Cannabinoide, Barbiturate, Benzodiazepine, trizyklische Antidepressiva und Alkohol) beim Screening oder (bei einer der) Aufnahme(n) in das klinische Forschungszentrum.
12. Durchschnittlicher Konsum von mehr als 24 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit Alkohol entspricht etwa 250 ml Bier, 100 ml Wein oder 35 ml Spirituosen).
13. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit (einschließlich weicher Drogen wie Cannabisprodukten) innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.
14. Rauchen im Durchschnitt mehr als 5 Zigaretten, 1 Zigarre oder 1 Pfeife täglich.
15. Teilnahme an einer anderen Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen vor der (ersten) Verabreichung des Studienmedikaments in der aktuellen Studie oder an 4 oder mehr Arzneimittelstudien innerhalb von 12 Monaten vor der (ersten) Verabreichung des Studienmedikaments in der aktuellen Studie.
16. Spende oder Verlust von mehr als 450 ml Blut innerhalb von 60 Tagen vor der (ersten) Verabreichung des Studienmedikaments.
17. Erhebliche und/oder akute Erkrankung innerhalb von 5 Tagen vor der (ersten) Verabreichung des Studienmedikaments, die sich nach Ansicht des Prüfarztes auf die Sicherheitsbewertung auswirken kann.
18. Ungeeignete Venen für die Blutentnahme.
19. Nur für die Lebensmitteleffektgruppe: keine Bereitschaft, fettreiche, kalorienreiche Mahlzeiten zu sich zu nehmen.