Studio sulla dose ascendente singola, sulla dose ascendente multipla, sugli effetti degli alimenti con AP31969

Criterio di inclusione:

1. Età: da 18 a 55 anni compresi, allo screening.
2. Peso: ≥50 kg, allo screening.
3. Indice di massa corporea: da 18,0 kg/m^2 a 30,0 kg/m^2 inclusi, allo screening.
4. Sesso: maschio o femmina; le partecipanti di sesso femminile possono essere in età fertile o non in età fertile (sterilizzate chirurgicamente, fisiologicamente incapaci di rimanere incinta o in postmenopausa da almeno 1 anno [durata di amenorrea di 12 mesi consecutivi] e confermata da un test dell'ormone follicolo-stimolante allo screening).
5. In buona salute fisica e mentale sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico, degli esami di laboratorio, dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e dei segni vitali, a giudizio dello sperimentatore.
6. Pressione arteriosa sistolica (PA) in posizione supina a riposo (media di 3 letture) compresa tra 140 e 90 mmHg (inclusa, allo screening e [a ogni] ricovero) e pressione arteriosa diastolica (media di 3 letture) tra 90 e 50 mmHg (inclusa, allo screening e [ogni] ammissione). Se i risultati iniziali non soddisfano questi criteri, la misurazione della pressione arteriosa può essere ripetuta se a giudizio dello sperimentatore c'è motivo di ritenere che il risultato iniziale sia impreciso (ad esempio, ipertensione da camice bianco).
7. Registrazione ECG computerizzata (12 derivazioni) senza segni di patologia clinicamente rilevante e con un intervallo QT con correzione di Fridericia (intervallo QTcF) compreso tra 300 e 450 ms, compreso, allo screening e (a ciascun) ricovero.
8. Le partecipanti di sesso femminile non devono essere incinte o in allattamento. La non gravidanza sarà confermata per tutte le partecipanti di sesso femminile da un test di gravidanza su siero negativo allo screening e (a ciascuna) ammissione.
9. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile che hanno un partner sessuale maschile fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace e di non donare ovuli da 4 settimane prima della (prima) somministrazione del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo la visita di follow-up.
10. I partecipanti di sesso maschile, se non sterilizzati chirurgicamente, che hanno una partner sessuale femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace e di non donare sperma dal (primo) ricovero fino a 90 giorni dopo la visita di follow-up.
11. In grado di inghiottire fino a 9 compresse del farmaco in studio (in base al giudizio del partecipante dopo essere stato informato sul possibile numero di compresse e sulla dimensione delle compresse).
12. Disposti e in grado di comprendere e rispettare i requisiti, le restrizioni e le istruzioni del protocollo elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e nel protocollo e che siano in grado di completare lo studio come previsto.
13. Disposto e in grado di firmare l'ICF.

Criteri di esclusione:

1. Precedente partecipazione allo studio attuale.
2. Dipendente di ICON o dello Sponsor.
3. Storia di allergie a farmaci e/o alimenti rilevanti.
4. Storia di qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo durante la somministrazione del farmaco in studio al soggetto (con particolare attenzione ai disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, malattie endocrinologiche, ematologiche, cerebrovascolari e neurologiche inclusa storia di sincope e/o convulsioni).
5. Storia di qualsiasi disturbo grave in grado di alterare significativamente l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione del farmaco in studio, costituendo un rischio durante l'assunzione del farmaco in studio o interferendo con l'interpretazione dei dati secondo il parere dello sperimentatore.
6. Anamnesi personale o familiare di primo grado di sindrome congenita del QT lungo o morte improvvisa.
7. Presenza di qualsiasi segno di tremore a riposo allo screening o (ad uno dei) ricovero/i al centro di ricerca clinica.
8. Uso di qualsiasi farmaco prescritto entro 30 giorni prima del (primo) ricovero, in base al giudizio dello sperimentatore. Viene fatta un'eccezione per i contraccettivi ormonali, che possono essere utilizzati durante lo studio.
9. Uso di farmaci da banco, preparati vitaminici e altri integratori alimentari o farmaci a base di erbe (ad esempio erba di San Giovanni) entro 14 giorni prima del (primo) ricovero, in base al giudizio dello sperimentatore. Fa eccezione il paracetamolo/paracetamolo, che è consentito fino a 2 g/die.
10. Screening positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, gli anticorpi del virus dell'epatite C o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2 allo screening. In caso di vaccinazione contro tali malattie l'inclusione è consentita.
11. Screening positivo per droga e alcol (oppiacei, metadone, cocaina, anfetamine [inclusa l'ecstasy], cannabinoidi, barbiturici, benzodiazepine, antidepressivi triciclici e alcol) allo screening o (a uno dei) ricovero al centro di ricerca clinica.
12. Consumo medio di più di 24 unità di alcol a settimana (1 unità di alcol equivale a circa 250 ml di birra, 100 ml di vino o 35 ml di superalcolici).
13. Storia di abuso di alcol o dipendenza da droghe (comprese droghe leggere come prodotti a base di cannabis) nei 2 anni precedenti lo screening.
14. Fumare in media più di 5 sigarette, 1 sigaro o 1 pipa al giorno.
15. Partecipazione a un altro studio sul farmaco entro 30 giorni prima della (prima) somministrazione del farmaco in studio nello studio in corso, o a 4 o più studi sul farmaco entro 12 mesi prima della (prima) somministrazione del farmaco in studio nello studio in corso.
16. Donazione o perdita di più di 450 ml di sangue entro 60 giorni prima della (prima) somministrazione del farmaco in studio.
17. Malattia significativa e/o acuta nei 5 giorni precedenti la (prima) somministrazione del farmaco in studio che potrebbe influire sulle valutazioni di sicurezza, secondo il parere dello sperimentatore.
18. Vene non idonee per il prelievo di sangue.
19. Solo per il gruppo con effetti alimentari: riluttanza a consumare pasti ad alto contenuto di grassi e ad alto contenuto calorico.