Enkele oplopende dosis, meerdere oplopende doses, onderzoek naar voedseleffecten met AP31969

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18 jaar tot en met 55 jaar, bij screening.
2. Gewicht: ≥50 kg, bij screening.
3. Body mass index: 18,0 kg/m^2 tot en met 30,0 kg/m^2 bij screening.
4. Geslacht: mannelijk of vrouwelijk; vrouwelijke deelnemers kunnen vruchtbaar of niet-vruchtbaar zijn (ofwel operatief gesteriliseerd, fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, of ten minste 1 jaar postmenopauzaal [amenorroe duur van 12 opeenvolgende maanden] en bevestigd door een follikelstimulerende hormoontest bij screening).
5. In goede lichamelijke en geestelijke gezondheid op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinisch laboratorium, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en vitale functies, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
6. Systolische bloeddruk (BP) in rust (gemiddelde van 3 metingen) tussen 140 en 90 mmHg (inclusief, bij screening en [elke] opname), en diastolische bloeddruk (gemiddelde van 3 metingen) tussen 90 en 50 mmHg (inclusief, bij screening) en [elke] opname). Als de eerste resultaten niet aan deze criteria voldoen, kan de bloeddruk worden herhaald als er naar het oordeel van de onderzoeker reden is om aan te nemen dat het oorspronkelijke resultaat onnauwkeurig is (bijvoorbeeld wittejassenhypertensie).
7. Geautomatiseerde (12-afleidingen) ECG-opname zonder tekenen van klinisch relevante pathologie en met een QT-interval met Fridericia's correctie-interval (QTcF-interval) tussen 300 en 450 ms, inclusief, bij screening en (elke) opname.
8. Vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Niet-zwangerschap wordt voor alle vrouwelijke deelnemers bevestigd door een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en (elke) opname.
9. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en een vruchtbare mannelijke seksuele partner hebben, moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken en geen eicellen te doneren vanaf 4 weken voorafgaand aan (de eerste) toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na het vervolgbezoek.
10. Mannelijke deelnemers, indien niet operatief gesteriliseerd, die een vrouwelijke seksuele partner hebben die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie en geen sperma doneren vanaf de (eerste) opname tot 90 dagen na het vervolgbezoek.
11. Kan maximaal 9 tabletten van het onderzoeksgeneesmiddel doorslikken (gebaseerd op het eigen oordeel van de deelnemer nadat hij is geïnformeerd over het mogelijke aantal tabletten en de grootte van de tabletten).
12. Bereid en in staat om de protocolvereisten, beperkingen en instructies zoals vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en in het protocol te begrijpen en na te leven en het onderzoek waarschijnlijk zoals gepland te voltooien.
13. Bereid en in staat om de ICF te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere deelname aan het huidige onderzoek.
2. Medewerker van ICON of de Sponsor.
3. Geschiedenis van relevante geneesmiddelen- en/of voedselallergieën.
4. Geschiedenis van een ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico zou kunnen opleveren bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon (met bijzondere aandacht voor cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, renale, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, cerebrovasculaire en neurologische ziekten, waaronder een voorgeschiedenis van syncope en/of convulsies).
5. Voorgeschiedenis van een ernstige aandoening die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan veranderen, een risico kan vormen bij het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of die naar de mening van de onderzoeker de interpretatie van gegevens kan verstoren.
6. Persoonlijke of eerstegraads relatieve familiegeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of plotselinge dood.
7. Aanwezigheid van tekenen van tremor in rust bij screening of (bij een van de) opname(s) in het klinisch onderzoekscentrum.
8. Gebruik van eventueel voorgeschreven medicijnen binnen 30 dagen voorafgaand aan de (eerste) opname, op basis van het oordeel van de Onderzoeker. Er wordt een uitzondering gemaakt voor hormonale anticonceptiva, die tijdens het onderzoek mogen worden gebruikt.
9. Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen, vitaminepreparaten en andere voedingssupplementen, of kruidengeneesmiddelen (bijvoorbeeld Sint-Janskruid) binnen 14 dagen voorafgaand aan de (eerste) opname, op basis van het oordeel van de Onderzoeker. Voor paracetamol/paracetamol wordt een uitzondering gemaakt, dit is toegestaan ​​tot 2 gram per dag.
10. Positieve screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen, antilichamen tegen het hepatitis C-virus of antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus 1 en 2, bij screening. In geval van vaccinatie tegen deze ziekten is opname toegestaan.
11. Positieve screening op drugs en alcohol (opiaten, methadon, cocaïne, amfetaminen [inclusief ecstasy], cannabinoïden, barbituraten, benzodiazepines, tricyclische antidepressiva en alcohol) bij screening of (bij een van de) opname(s) in het klinisch onderzoekscentrum.
12. Gemiddelde inname van meer dan 24 eenheden alcohol per week (1 eenheid alcohol staat gelijk aan ongeveer 250 ml bier, 100 ml wijn of 35 ml sterke drank).
13. Geschiedenis van alcoholmisbruik of drugsverslaving (inclusief softdrugs zoals cannabisproducten) binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening.
14. Roken gemiddeld meer dan 5 sigaretten, 1 sigaar of 1 pijp per dag.
15. Deelname aan een ander geneesmiddelenonderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan (de eerste) toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in het huidige onderzoek, of aan 4 of meer geneesmiddelenonderzoeken binnen 12 maanden voorafgaand aan (de eerste) toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in het huidige onderzoek.
16. Donatie of verlies van meer dan 450 ml bloed binnen 60 dagen voorafgaand aan (de eerste) toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Aanzienlijke en/of acute ziekte binnen 5 dagen voorafgaand aan (de eerste) toediening van het onderzoeksgeneesmiddel die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kan zijn op de veiligheidsbeoordelingen.
18. Ongeschikte aderen voor bloedafname.
19. Alleen voor de voedseleffectgroep: niet bereid een vetrijke en calorierijke maaltijd te consumeren.