Dose ascendente única, dose ascendente múltipla, estudo de efeito alimentar com AP31969

Critério de inclusão:

1. Idade: 18 anos a 55 anos, inclusive, na triagem.
2. Peso: ≥50 kg, na triagem.
3. Índice de massa corporal: 18,0 kg/m^2 a 30,0 kg/m^2, inclusive, na triagem.
4. Sexo: masculino ou feminino; as participantes do sexo feminino podem ter potencial para engravidar ou não (esterilizadas cirurgicamente, fisiologicamente incapazes de engravidar ou pelo menos 1 ano após a menopausa [duração da amenorreia de 12 meses consecutivos] e confirmadas por um teste de hormônio folículo-estimulante na triagem).
5. Em boa saúde física e mental com base no histórico médico, exame físico, laboratório clínico, eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações e sinais vitais, conforme julgado pelo Investigador.
6. Pressão arterial sistólica (PA) em repouso supino (média de 3 leituras) entre 140 e 90 mmHg (inclusive, na triagem e [cada] admissão) e PA diastólica (média de 3 leituras) entre 90 e 50 mmHg (inclusive, na triagem e [cada] admissão). Se os resultados iniciais não atenderem a esses critérios, a PA poderá ser repetida se, na opinião do investigador, houver uma razão para acreditar que o resultado inicial é impreciso (por exemplo, hipertensão do jaleco branco).
7. Registro computadorizado de ECG (12 derivações) sem sinais de patologia clinicamente relevante e com intervalo QT com correção de Fridericia (intervalo QTcF) entre 300 e 450 ms, inclusive, na triagem e (cada) admissão.
8. As participantes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando. A não gravidez será confirmada para todas as participantes do sexo feminino por um teste sérico de gravidez negativo na triagem e (cada) admissão.
9. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar que têm um parceiro sexual masculino fértil devem concordar em usar contracepção altamente eficaz e não doar óvulos desde 4 semanas antes da (primeira) administração do medicamento em estudo até 90 dias após a consulta de acompanhamento.
10. Os participantes do sexo masculino, se não esterilizados cirurgicamente, que têm uma parceira sexual feminina com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes e não doar esperma desde a (primeira) admissão até 90 dias após a consulta de acompanhamento.
11. Capaz de engolir até 9 comprimidos do medicamento do estudo (com base no julgamento do próprio participante após ser informado sobre o número possível de comprimidos e o tamanho dos comprimidos).
12. Disposto e capaz de compreender e cumprir os requisitos, restrições e instruções do protocolo listados no formulário de consentimento informado (CIF) e no protocolo e com probabilidade de concluir o estudo conforme planejado.
13. Disposto e capaz de assinar o TCLE.

Critério de exclusão:

1. Participação anterior no presente estudo.
2. Funcionário da ICON ou do Patrocinador.
3. História de alergias medicamentosas e/ou alimentares relevantes.
4. História de qualquer doença ou condição que, na opinião do Investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao administrar o medicamento do estudo ao sujeito (com foco particular em doenças cardiovasculares, respiratórias, hepáticas, renais, gastrointestinais, doenças endocrinológicas, hematológicas, cerebrovasculares e neurológicas, incluindo história de síncope e/ou convulsões).
5. História de qualquer distúrbio grave capaz de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação do medicamento em estudo, constituindo um risco ao tomar o medicamento em estudo ou interferindo na interpretação dos dados na opinião do Investigador.
6. História familiar pessoal ou relativa de primeiro grau de síndrome congênita do QT longo ou morte súbita.
7. Presença de quaisquer sinais de tremor em repouso na triagem ou (em uma das) internações no centro de pesquisa clínica.
8. Uso de qualquer medicamento prescrito nos 30 dias anteriores à (primeira) admissão, com base no julgamento do Investigador. Uma exceção é feita para anticoncepcionais hormonais, que podem ser usados ​​durante todo o estudo.
9. Uso de qualquer medicamento de venda livre, preparações vitamínicas e outros suplementos alimentares ou medicamentos fitoterápicos (por exemplo, erva de São João) nos 14 dias anteriores à (primeira) admissão, com base no julgamento do Investigador. Uma exceção é feita para acetaminofeno/paracetamol, que é permitido até 2 g/dia.
10. Triagem positiva para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos do vírus da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana 1 e 2, na triagem. Em caso de vacinação contra essas doenças, a inclusão é permitida.
11. Triagem positiva para drogas e álcool (opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas [incluindo ecstasy], canabinoides, barbitúricos, benzodiazepínicos, antidepressivos tricíclicos e álcool) na triagem ou (em uma das) internações no centro de pesquisa clínica.
12. Ingestão média de mais de 24 unidades de álcool por semana (1 unidade de álcool equivale a aproximadamente 250 mL de cerveja, 100 mL de vinho ou 35 mL de destilados).
13. História de abuso de álcool ou dependência de drogas (incluindo drogas leves, como produtos de cannabis) nos 2 anos anteriores à triagem.
14. Fumar em média mais de 5 cigarros, 1 charuto ou 1 cachimbo diariamente.
15. Participação em outro estudo de medicamentos nos 30 dias anteriores à (primeira) administração do medicamento em estudo no estudo atual, ou em 4 ou mais estudos de medicamentos nos 12 meses anteriores à (primeira) administração do medicamento em estudo no estudo atual.
16. Doação ou perda de mais de 450 mL de sangue nos 60 dias anteriores à (primeira) administração do medicamento em estudo.
17. Doença significativa e/ou aguda nos 5 dias anteriores à (primeira) administração do medicamento em estudo que pode impactar as avaliações de segurança, na opinião do Investigador.
18. Veias inadequadas para coleta de sangue.
19. Apenas para o grupo de efeito alimentar: não deseja consumir refeições ricas em gordura e calorias.