- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06087913
Sicherheits- und PK-Mehrfachdosisstudie des TAF/EVG-Vaginaleinsatzes
25. August 2025 aktualisiert von: Eastern Virginia Medical School
Eine randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie der Phase I zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und modellierten Pharmakodynamik eines Vaginaleinsatzes, der Tenofoviralafenamid und Elvitegravir enthält
MATRIX-001 untersucht die Sicherheit, PK, modellierte PD und Akzeptanz von Einsätzen, die die Kombination aus TAF und EVG enthalten und vaginal angewendet werden, täglich für 3 Tage, dann jeden zweiten Tag für 14 Tage.
Die Beilagen sollen letztendlich die Grundlage einer ereignisgesteuerten On-Demand-Methode zur Prävention sexueller HIV- und HSV-Infektionen sein.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Teilnehmer werden an drei Standorten in den USA, Kenia und Südafrika eingeschrieben, etwa 20 pro Standort.
Die Teilnehmer werden randomisiert (1:1) und erhalten entweder ein Placebo oder einen TAF/EVG-Vaginaleinsatz und werden randomisiert (1:1:1) auf 3 verschiedene Zeitpunkte der Gewebeentnahme nach der Behandlung (24 Stunden, 48 Stunden und 72 Stunden nach der Behandlung) verteilt letzte Dosis).
Die Teilnehmer werden gebeten, 8 Studienbesuche mit klinischen und Verhaltensbewertungen zu absolvieren, und eine Untergruppe wird ein ausführliches Interview führen, um die Akzeptanz der Verwendung von Vaginaleinsätzen zu beurteilen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
68
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Thika, Kenia
- Kenya Medical Research Institute (KEMRI)
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Durban, Südafrika
- CAPRISA eThekwini Clinical Research Site
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23507
- Eastern Virginia Medical School Clinical Research Clinic (EVMS CRC)
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Im Alter von 18 bis 50 Jahren (einschließlich) beim Screening.
- Bei der Geburt zugewiesenes weibliches Geschlecht.
- Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Prüfung und Einschreibung in MATRIX-001 in einer der Studiensprachen (wie in der SOP vor Ort angegeben) abzugeben.
- Allgemeiner guter Gesundheitszustand (laut Vorgeschichte der Freiwilligen) ohne Anzeichen einer klinisch signifikanten systemischen Erkrankung (wie vom Investigator of Record [IoR] oder einem Beauftragten festgestellt).
- Hatte Vaginalsex und hat eine intakte Gebärmutter und einen intakten Gebärmutterhals.
- Hat ein regelmäßiges und/oder vorhersehbares Blutungsmuster, basierend auf der Meinung des Untersuchers, oder ist oligomenorrhoisch oder amenorrhoisch.
- HIV-nicht infiziert, basierend auf Tests, die beim Screening und der Einschreibung durchgeführt wurden (gemäß den Protokollalgorithmen in Anhang II).
- Negativer Urin-Schwangerschaftstest bei Screening und Einschreibung.
Durch eine wirksame Verhütungsmethode vor einer Schwangerschaft geschützt, wie durch die SOP vor Ort bestätigt; Zu den wirksamen Methoden gehören:
- mindestens 3-monatige Anwendung einer kombinierten hormonellen Verhütungsmethode (außer Vaginalringe)
- Mindestens 6 Monate Anwendung einer Verhütungsmethode nur mit Gestagen oder einer Kupferspirale
- Sterilisation des Teilnehmers oder Partners
- Korrekte und konsequente Verwendung von Kondomen (nur für US-Website)
- Abstinenz vom Geschlechtsverkehr zwischen Penis und Vagina (nur für US-Website)
- Teilnehmer über 21 Jahren (einschließlich) müssen innerhalb der letzten 3 Jahre vor der Einschreibung über einen Pap-Abstrich der Güteklasse 0 gemäß der Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 (vom November 2007) zur DAIDS-Tabelle verfügen Einstufung unerwünschter Ereignisse bei Erwachsenen und Kindern, korrigierte Version 2.1, Juli 2017, oder Pap-Abstrich Grad 1 beim Screening, ohne dass eine Behandlung erforderlich ist.
- Normale zervikovaginale Schleimhaut (wie im Handbuch MATRIX-001 Study Specific Procedures [SSP] definiert).
- Bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten, einschließlich des Verzichts auf vaginale Aktivitäten und die Verwendung von Produkten zu bestimmten Zeiten.
- Laut Teilnehmerbericht muss, wenn er in einer Beziehung ist, in einer beidseitig monogamen Beziehung mit einem Partner stehen, von dem nicht bekannt ist, dass er HIV-positiv ist oder derzeit eine STI hat.
Ausschlusskriterien:
Beabsichtigt laut Teilnehmerbericht, während des Studienteilnahmezeitraums Folgendes zu tun:
- Schwanger werden.
- Stillen.
- Verlegen Sie Ihren Standort vom Untersuchungsort.
- Reisen Sie für einen Zeitraum vom Studienort weg, der die Nachlieferung von Produkten und/oder die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.
- Stille derzeit.
- Positiver HIV-Test beim Screening oder bei der Einschreibung.
- Vorgeschichte von Empfindlichkeiten/Allergien gegenüber einem Bestandteil des Studienprodukts, einem topischen Anästhetikum, thrombogenem Material auf Zellulosebasis oder sowohl gegenüber Silbernitrat als auch gegenüber Monsel-Lösung.
- Positiver Test auf Trichomonas vaginalis (TV), Neisseria gonorrhoe (GC), Chlamydia trachomatis (CT), Treponema pallidum (Syphilis) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening oder (laut Teilnehmerbericht) behandelt auf GC, CT, TV , HBsAg oder Syphilis in den letzten 12 Monaten.
- Chronische oder akute Vulva-, Vaginal- oder Gebärmutterhalssymptome (Schmerzen, Reizungen, Schmierblutungen/Blutungen, die nicht bei der Anwendung von Verhütungsmitteln zu erwarten sind, Ausfluss usw.).
- Bekannte Blutungs-/Gerinnungsstörung, einschließlich der Anwendung von Antikoagulanzien.
- Notwendigkeit der fortgesetzten Anwendung kontraindizierter Begleitmedikamente (wie in Anhang III aufgeführt).
- Teilnahme an einer anderen Studie mit Verwendung eines Prüfpräparats/-geräts innerhalb der letzten 30 Tage oder geplante Teilnahme an einer anderen Prüfstudie mit Verwendung eines Prüfpräparats/-geräts während der Studie.
- Teilnehmer, die zuvor einen HIV-Impfstoff oder einen HIV-weitgehend neutralisierenden Antikörper (bNAb) erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt. Einzelpersonen können berechtigt sein, wenn sie an einem HIV-Impfstoff oder einer bNAb-Studie teilgenommen haben, aber über Unterlagen verfügen, aus denen hervorgeht, dass sie kein aktives Produkt erhalten haben (z. B. Placebo-Empfänger).
- Vorherige Anwendung von PEP oder oraler PrEP (einschließlich FTC/TDF) in den letzten 4 Wochen oder jegliche vorherige Anwendung von langwirksamem systemischem PrEP (einschließlich Cabotegravir oder Islatravir).
- Beckenbefund oder Laboranomalie Grad 2 oder höher gemäß der DAIDS-Tabelle zur Einstufung unerwünschter Ereignisse bei Erwachsenen und Kindern, korrigierte Version 2.1, Juli 2017 und/oder Addenda 1 (Bewertungstabellen für weibliche Genitalien zur Verwendung in Mikrobizidstudien [vom November 2007]) oder klinisch signifikante Laboranomalie, wie vom Arzt festgestellt.
- Konsum einer der folgenden Substanzen in den letzten 12 Monaten: Stimulanzien (Kokain [einschließlich Crack], Methamphetamin oder nicht ärztlich verschriebene pharmazeutische Stimulanzien) oder inhalierte Nitrate oder illegaler Drogenkonsum jeglicher Art.
- Hat eine andere Bedingung, die nach Meinung des IoR oder des Beauftragten die Bereitstellung einer Einwilligung nach Aufklärung ausschließt, die Teilnahme an der Studie unsicher macht, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschwert oder auf andere Weise das Erreichen der Studienziele beeinträchtigt.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Aktiv
TAF/EVG (20/16 mg) Vaginaleinsatz
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Der Vaginaleinsatz wird 3 Tage lang täglich und dann 14 Tage lang jeden zweiten Tag angewendet
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Placebo-Komparator: Placebo
Passender Placebo-Einsatz
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Der Vaginaleinsatz wird 3 Tage lang täglich und dann 14 Tage lang jeden zweiten Tag angewendet
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl und Schwere unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Randomisierung bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 3 Monate
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Sicherheit gemessen anhand der gemeldeten AE-Klasse 2 und höher
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Randomisierung bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 3 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Pharmakokinetik (PK) in der Zervikovaginalflüssigkeit (CVF)
Zeitfenster: bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 3 Monate
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Konzentrationen von TFV, TAF und EVG
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bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 3 Monate
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Pharmakokinetik (PK) im Plasma
Zeitfenster: bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 3 Monate
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Konzentrationen von TFV, TAF und EVG
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bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 3 Monate
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Pharmakokinetik (PK) im zervikovaginalen Gewebe
Zeitfenster: bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 3 Monate
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Konzentrationen von TFV, TAF und EVG
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bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 3 Monate
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Modellierte In-vitro-Pharmakodynamik (PD) für HIV
Zeitfenster: Einschreibung bis Studienabschluss, durchschnittlich 3 Monate
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Rate der antiviralen Aktivität bei CVF
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Einschreibung bis Studienabschluss, durchschnittlich 3 Monate
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Modellierte In-vitro-Pharmakodynamik (PD) für Herpes-simplex-Virus (HSV)
Zeitfenster: Einschreibung bis Studienabschluss, durchschnittlich 3 Monate
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Rate der antiviralen Aktivität bei CVF
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Einschreibung bis Studienabschluss, durchschnittlich 3 Monate
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Anzahl der Teilnehmer, die die Verwendung des Vaginaleinsatzes für akzeptabel halten.
Zeitfenster: Einschreibung bis Studienabschluss, durchschnittlich 3 Monate
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Antworten auf Schlüsselfragen zur Zufriedenheit, zum Komfort beim Einführen und zur Bereitschaft, den Vaginaleinsatz zu verwenden
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Einschreibung bis Studienabschluss, durchschnittlich 3 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit Veränderungen des vaginalen Mikrobioms
Zeitfenster: Einschreibung bis Studienabschluss, durchschnittlich 3 Monate
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Bewerten Sie Schleimhautfaktoren und Mikrobiomveränderungen gegenüber dem Ausgangswert, die mit der Schleimhautfunktion verbunden sind, einschließlich Immunzellen, pH-Wert, löslichen Markern und Immunzellen.
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Einschreibung bis Studienabschluss, durchschnittlich 3 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Modellierte Gewebe-PD
Zeitfenster: Einschreibung bis Studienabschluss, durchschnittlich 3 Monate
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p24-Antigenproduktion in mit HIV-1 infiziertem zervikovaginalen Gewebe ex vivo
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Einschreibung bis Studienabschluss, durchschnittlich 3 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Leila Mansoor, BPharm, PhD, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa
- Studienstuhl: Nelly Mugo, MBChB, Kenya Medical Research Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Dobard CW, Peet MM, Nishiura K, Holder A, Dinh C, Mitchell J, Khalil G, Pan Y, Singh ON, McCormick TJ, Agrahari V, Gupta P, Jonnalagadda S, Heneine W, Clark MR, Garcia-Lerma JG, Doncel GF. Single dose topical inserts containing tenofovir alafenamide fumarate and elvitegravir provide pre- and post-exposure protection against vaginal SHIV infection in macaques. EBioMedicine. 2022 Dec;86:104361. doi: 10.1016/j.ebiom.2022.104361. Epub 2022 Nov 21.
- Thurman AR, Ouattara LA, Yousefieh N, Anderson PL, Bushman LR, Fang X, Hanif H, Clark M, Singh O, Doncel GF. A phase I study to assess safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of a vaginal insert containing tenofovir alafenamide and elvitegravir. Front Cell Infect Microbiol. 2023 Apr 19;13:1130101. doi: 10.3389/fcimb.2023.1130101. eCollection 2023.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
8. November 2023
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
2. Dezember 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
2. Dezember 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. September 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
11. Oktober 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
18. Oktober 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
2. September 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
25. August 2025
Zuletzt verifiziert
1. August 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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- MATRIX-001
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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