Studio multidose sulla sicurezza e sulla farmacocinetica dell'inserto vaginale TAF/EVG

Criterio di inclusione:

1. Di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi) allo Screening.
2. Sesso femminile assegnato alla nascita.
3. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto per essere selezionato e iscritto a MATRIX-001 in una delle lingue di studio (come specificato nella SOP del sito).
4. Buona salute generale (secondo l'anamnesi del volontario) senza alcuna evidenza di malattia sistemica clinicamente significativa (come determinato dall'investigatore ufficiale [IoR] o dal designato).
5. Ha avuto rapporti vaginali e ha utero e cervice intatti.
6. Presenta un pattern di sanguinamento regolare e/o prevedibile in base all'opinione dello sperimentatore, oppure è oligomenorreica o amenorreica.
7. Non infetto da HIV in base ai test eseguiti durante lo screening e l'arruolamento (secondo gli algoritmi del protocollo nell'Appendice II).
8. Test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e all'arruolamento.

9. Protetto dalla gravidanza da un metodo contraccettivo efficace come confermato dalla SOP del sito; i metodi efficaci includono:

   • almeno 3 mesi di utilizzo di un metodo contraccettivo ormonale combinato (eccetto gli anelli vaginali)
   • utilizzo di un metodo contraccettivo esclusivamente progestinico o di un dispositivo intrauterino al rame per almeno 6 mesi
   • Sterilizzazione del partecipante o del partner
   • Uso corretto e coerente del preservativo (solo per i siti statunitensi)
   • Astinenza dai rapporti pene-vaginali (solo per il sito statunitense)
10. I partecipanti di età superiore a 21 anni (inclusi) devono avere la documentazione di un Pap test di grado 0 negli ultimi 3 anni prima dell'arruolamento, secondo la Tabella di classificazione genitale femminile per l'uso negli studi sui microbicidi Addendum 1 (datata novembre 2007) alla Tabella DAIDS per Classificazione degli eventi avversi negli adulti e nei bambini, versione corretta 2.1, luglio 2017, o Pap test di grado 1 allo screening senza trattamento richiesto.
11. Mucosa cervicovaginale normale (come definita nel manuale MATRIX-001 Study Specific Procedures [SSP]).
12. Disponibili e in grado di rispettare i requisiti del protocollo, inclusa l'astensione dall'attività vaginale e dall'uso del prodotto in orari specificati.
13. Il rapporto per partecipante, se in una relazione, deve essere in una relazione reciprocamente monogama con un partner che non è noto essere positivo all'HIV o che attualmente abbia una IST.

Criteri di esclusione:

1. Per rapporto del partecipante, intende eseguire una delle seguenti operazioni durante il periodo di partecipazione allo studio:

   • Rimanere incinta.
   • Allattare al seno.
   • Trasferirsi lontano dal sito di studio.
   • Allontanarsi dal sito dello studio per un periodo di tempo che potrebbe interferire con il rifornimento del prodotto e/o la partecipazione allo studio.
2. Attualmente allatto al seno.
3. Test HIV positivo allo screening o all'arruolamento.
4. Anamnesi di sensibilità/allergia a qualsiasi componente del prodotto in studio, anestetico topico, materiale trombogenico a base di cellulosa o sia al nitrato d'argento che alla soluzione Monsel.
5. Test positivo per Trichomonas vaginalis (TV), Neisseria gonorrea (GC), Chlamydia trachomatis (CT), Treponema pallidum (sifilide) o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening o (per rapporto del partecipante) trattato per GC, CT, TV , HBsAg o sifilide negli ultimi 12 mesi.
6. Sintomi vulvari, vaginali o cervicali cronici o acuti (dolore, irritazione, perdite/sanguinamento diversi da quelli previsti dall'uso di contraccettivi, secrezioni, ecc.).
7. Disturbi noti della coagulazione/emorragia, compreso l'uso di anticoagulanti.
8. Necessità di uso continuato di qualsiasi farmaco concomitante controindicato (come elencato nell'Appendice III).
9. Partecipazione a qualsiasi altro studio con l'uso di un farmaco/dispositivo sperimentale negli ultimi 30 giorni o partecipazione prevista a qualsiasi altro studio sperimentale con l'uso di un farmaco/dispositivo durante lo studio.
10. I partecipanti che hanno precedentemente ricevuto un vaccino contro l'HIV o un anticorpo ampiamente neutralizzante l'HIV (bNAb) non sono idonei. Gli individui possono essere idonei se hanno partecipato a uno studio sul vaccino contro l'HIV o sul bNAb ma hanno la documentazione che attesta che non hanno ricevuto il prodotto attivo (ad esempio, soggetti che hanno ricevuto placebo).
11. Precedente uso di PEP o PrEP orale (incluso FTC/TDF) nelle ultime 4 settimane o qualsiasi precedente uso di PrEP sistemica a lunga durata d'azione (incluso cabotegravir o islatravir).
12. Reperto pelvico o anomalia di laboratorio di grado 2 o superiore, secondo la DAIDS Table for Grading Adult and Pediatric Adverse Events, versione corretta 2.1, luglio 2017 e/o Addenda 1 (Female Genital Grading Tables for Use in Microbicide Studies [datata novembre 2007]) o anomalia di laboratorio clinicamente significativa determinata dal medico.
13. Uso di uno qualsiasi dei seguenti prodotti negli ultimi 12 mesi: stimolanti (cocaina [incluso crack], metanfetamine o stimolanti di tipo farmaceutico non prescritti dal medico) o nitrati per inalazione o uso illecito di droghe iniettabili di qualsiasi tipo.
14. Presenta qualsiasi altra condizione che, in base all'opinione dell'IoR o del designato, precluderebbe la fornitura del consenso informato, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio, complicherebbe l'interpretazione dei dati sui risultati dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio.