Sikkerhet og PK multidosestudie av TAF/EVG vaginalt innlegg

Inklusjonskriterier:

1. I alderen 18 til 50 år (inkludert) på Screening.
2. Tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen.
3. Kunne og er villig til å gi skriftlig informert samtykke til å bli screenet for og påmeldt MATRIX-001 på et av studiespråkene (som spesifisert i nettstedets SOP).
4. Generell god helse (av frivillige historie) uten bevis for klinisk signifikant systemisk sykdom (som bestemt av Investigator of Record [IoR] eller utpekt).
5. Har hatt vaginal sex og har intakt livmor og livmorhals.
6. Har et regelmessig og/eller forutsigbart blødningsmønster basert på etterforskerens oppfatning, eller er oligomenoreisk eller amenoréisk.
7. HIV-uinfisert basert på testing utført ved screening og innmelding (i henhold til protokollalgoritmer i vedlegg II).
8. Negativ uringraviditetstest ved Screening og påmelding.

9. Beskyttet mot graviditet med en effektiv prevensjonsmetode som bekreftet av nettstedets SOP; effektive metoder inkluderer:

   • minimum 3 måneders bruk av en kombinert hormonell prevensjonsmetode (unntatt vaginale ringer)
   • minimum 6 måneders bruk av en prevensjonsmetode med kun gestagen eller kobberspiral
   • Sterilisering av deltaker eller partner
   • Riktig og konsistent kondombruk (kun for amerikanske nettsteder)
   • Avholdenhet fra penis-vaginal samleie (kun for amerikansk nettsted)
10. Deltakere over 21 år (inklusive) må ha dokumentasjon på en celleprøve av grad 0 i løpet av de siste 3 årene før påmelding, i henhold til kvinnelige genitale graderingstabell for bruk i mikrobicidstudier tillegg 1 (datert november 2007) til DAIDS-tabellen for Gradering av uønskede hendelser for voksne og barn, korrigert versjon 2.1, juli 2017, eller celleprøver av grad 1 ved screening uten behov for behandling.
11. Normal cervicovaginal slimhinne (som definert i MATRIX-001 Study Specific Procedures [SSP] manual).
12. Villig og i stand til å overholde protokollkrav, inkludert å avstå fra vaginal aktivitet og produktbruk til bestemte tider.
13. Per deltakerrapport, hvis i et forhold, må være i et gjensidig monogamt forhold med en partner som ikke er kjent for å være HIV-positiv eller for øyeblikket har en STI.

Ekskluderingskriterier:

1. Per deltakerrapport, har til hensikt å gjøre ett av følgende i løpet av studiedeltakelsesperioden:

   • Bli gravid.
   • Amming.
   • Flytt vekk fra studiestedet.
   • Reis bort fra studiestedet i en tidsperiode som vil forstyrre produkttilførsel og/eller studiedeltakelse.
2. Ammer for tiden.
3. Positiv HIV-test ved screening eller påmelding.
4. Anamnese med sensitivitet/allergi mot en hvilken som helst komponent i studieproduktet, lokalbedøvelse, cellulosebasert trombogent materiale, eller mot både sølvnitrat og Monsels løsning.
5. Positiv test for Trichomonas vaginalis (TV), Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT), Treponema pallidum (Syphilis) eller Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening eller (per deltakerrapport) behandlet for GC, CT, TV , HBsAg eller syfilis de siste 12 månedene.
6. Kroniske eller akutte vulva-, vaginale eller cervikale symptomer (smerte, irritasjon, flekker/blødninger annet enn det som kan forventes ved bruk av prevensjon, utflod osv.).
7. Kjent blødnings-/koagulasjonsforstyrrelse, inkludert bruk av antikoagulasjon.
8. Behov for fortsatt bruk av eventuelle kontraindiserte samtidige medisiner (som oppført i vedlegg III).
9. Deltakelse i enhver annen utprøving med bruk av et legemiddel/utstyr i løpet av de siste 30 dagene eller planlagt deltakelse i enhver annen utprøving med bruk av et legemiddel/utstyr under studien.
10. Deltakere som tidligere har mottatt en HIV-vaksine eller HIV-nøytraliserende antistoff (bNAb) er ikke kvalifisert. Enkeltpersoner kan være kvalifisert hvis de deltok i en HIV-vaksine eller bNAb-studie, men har dokumentasjon på at de ikke mottok aktivt produkt (f.eks. placebo-mottakere).
11. Tidligere bruk av PEP eller oral PrEP (inkludert FTC/TDF) de siste 4 ukene eller tidligere bruk av langtidsvirkende systemisk PrEP (inkludert cabotegravir eller islatravir).
12. Grad 2 eller høyere bekkenfunn eller laboratorieavvik, i henhold til DAIDS-tabellen for gradering av voksne og pediatriske bivirkninger, korrigert versjon 2.1, juli 2017 og/eller tillegg 1 (Kvinnelige genitale graderingstabeller for bruk i mikrobicidstudier [datert november 2007]) eller klinisk signifikant laboratorieavvik som bestemt av klinikeren.
13. Bruk av noen av følgende i løpet av de siste 12 månedene: sentralstimulerende midler (kokain [inkludert crack], metamfetamin eller ikke-lege foreskrevet sentralstimulerende midler av farmasøytisk kvalitet), eller inhalerte nitrater, eller bruk av ulovlige injeksjonsstoffer av noe slag.
14. Har andre forhold som, basert på oppfatningen fra IoR eller utpekt, vil utelukke gitt informert samtykke, gjøre deltakelse i studien usikker, komplisere tolkningen av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre å nå studiemålene.