Säkerhet och farmakokinetiska multidosstudie av TAF/EVG Vaginal Insert

Inklusionskriterier:

1. I åldern 18 till 50 år (inklusive) vid screening.
2. Tilldelas kvinnligt kön vid födseln.
3. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke för att bli screenad för och inskriven i MATRIX-001 på ett av studiespråken (som specificerats i webbplatsens SOP).
4. Allmänt god hälsa (genom frivillig historia) utan några bevis på kliniskt signifikant systemisk sjukdom (som fastställts av utredare eller utsedd).
5. Har haft vaginalt sex och har en intakt livmoder och livmoderhals.
6. Har ett regelbundet och/eller förutsägbart blödningsmönster baserat på utredarens åsikt, eller är oligomenorrheisk eller amenorroisk.
7. HIV-oinfekterad baserat på testning utförd vid screening och registrering (enligt protokollalgoritmer i bilaga II).
8. Negativt uringraviditetstest vid Screening och Inskrivning.

9. Skyddad från graviditet med en effektiv preventivmetod som bekräftas av webbplatsens SOP; effektiva metoder inkluderar:

   • minst 3 månaders användning av en kombinerad hormonell preventivmetod (förutom vaginalringar)
   • minst 6 månaders användning av en preventivmetod med endast gestagen eller kopparspiral
   • Sterilisering av deltagare eller partner
   • Korrekt och konsekvent användning av kondom (endast för webbplatser i USA)
   • Avhållsamhet från penis-vaginalt samlag (endast för amerikansk webbplats)
10. Deltagare över 21 år (inklusive) måste ha dokumentation om ett cellprov av grad 0 under de senaste 3 åren före registreringen, enligt den kvinnliga könsdelens betygstabell för användning i mikrobicidstudier, tillägg 1 (daterad november 2007) till DAIDS-tabellen för Gradering av vuxna och pediatriska biverkningar, korrigerad version 2.1, juli 2017, eller cellprov av grad 1 vid screening utan behov av behandling.
11. Normal cervicovaginal slemhinna (enligt definitionen i MATRIX-001 Study Specific Procedures [SSP] manual).
12. Vill och kan följa protokollkrav, inklusive att avstå från vaginal aktivitet och produktanvändning vid specificerade tider.
13. Varje deltagare måste rapportera, om i ett förhållande, vara i ett ömsesidigt monogamt förhållande med en partner som inte är känd för att vara hiv-positiv eller för närvarande har en STI.

Exklusions kriterier:

1. Avser per deltagarerapport att göra något av följande under studiedeltagandeperioden:

   • Bli gravid.
   • Amma.
   • Flytta bort från studieplatsen.
   • Res bort från studieplatsen under en tidsperiod som skulle störa produktåterförsörjningen och/eller studiedeltagandet.
2. Ammar just nu.
3. Positivt HIV-test vid screening eller inskrivning.
4. Anamnes med känslighet/allergi mot någon komponent i studieprodukten, lokalbedövningsmedel, cellulosabaserat trombogent material eller mot både silvernitrat och Monsels lösning.
5. Positivt test för Trichomonas vaginalis (TV), Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT), Treponema pallidum (Syphilis) eller Hepatit B ytantigen (HBsAg) vid screening eller (per deltagarerapport) behandlad för GC, CT, TV , HBsAg eller syfilis under de senaste 12 månaderna.
6. Kroniska eller akuta vulva-, vaginal- eller livmoderhalssymtom (smärta, irritation, andra fläckar/blödningar än vad som kan förväntas vid användning av preventivmedel, flytningar etc.).
7. Känd blödnings-/koagulationsstörning, inklusive användning av antikoagulation.
8. Behov av fortsatt användning av eventuella kontraindicerade samtidiga läkemedel (enligt lista i bilaga III).
9. Deltagande i någon annan prövning med användning av ett läkemedel/enhet under de senaste 30 dagarna eller planerat deltagande i någon annan prövning med användning av ett läkemedel/enhet under studien.
10. Deltagare som tidigare fått ett HIV-vaccin eller HIV-neutraliserande antikropp (bNAb) är inte berättigade. Individer kan vara berättigade om de deltog i en HIV-vaccin- eller bNAb-studie men har dokumentation att de inte fått aktiv produkt (t.ex. placebomottagare).
11. Tidigare användning av PEP eller oral PrEP (inklusive FTC/TDF) under de senaste 4 veckorna eller någon tidigare användning av långverkande systemisk PrEP (inklusive cabotegravir eller islatravir).
12. Grad 2 eller högre bäckenfynd eller laboratorieavvikelse, enligt DAIDS-tabellen för klassificering av vuxna och pediatriska biverkningar, korrigerad version 2.1, juli 2017 och/eller tillägg 1 (Kvinnliga genitala graderingstabeller för användning i mikrobicidstudier [daterad november 2007]) eller kliniskt signifikant laboratorieavvikelse som fastställts av läkaren.
13. Användning av något av följande under de senaste 12 månaderna: stimulantia (kokain [inklusive crack], metamfetamin eller stimulantia av farmaceutisk kvalitet som inte har ordinerats av läkare), eller inhalerade nitrater eller olaglig injektion av narkotika av något slag.
14. Har något annat tillstånd som, baserat på IoR:s eller den utsedda åsikten, skulle förhindra tillhandahållande av informerat samtycke, göra deltagande i studien osäker, komplicera tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa uppnåendet av studiens mål.